关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨.ppt

晚期结直肠癌治疗中如何合理布局两类靶向药物 mCRC中靶向药物的选择 从是否可以联合多种化疗搭档的角度来考虑 西妥昔单抗与FOLFIRI联合能获得生存获益 贝伐珠单抗与各种化疗方案联合，均能获得生存获益 从是否受到KRAS以及其他生物标志物状态影响(BRAF，PI3K，PTEN)的角度来考虑 西妥昔单抗仅适用于KRAS野生型的患者 无论生物标志物(如KRAS)为突变型或野生型，贝伐珠单抗均能使患者获得生存获益 从有效药物合理布局策略的角度来考虑 综合考虑KRAS状态、联合的化疗方案、安全性及治疗费用，贝伐珠单抗更适合于一、二线应用 西妥昔单抗更适合于一线以后的应用 谢 谢! * * * * * * * 在许多肿瘤中都存在EGFR的过度表达，EGFR通过Ras/Raf/MEK/MAPK等信号通路影响细胞增殖 Ras激活丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Raf，进而活化MEKI／2。MEKl／2再激活ERKI／2，从而改变基因表达产物，最终促进细胞增殖、生长、生存直至癌变 Ras蛋白和RAF蛋白是EGFR通路的关键信号蛋白，阻断EGFR可阻断该通路。这些蛋白发生突变会使EGFR阻断无效 * 未进行基因检测的人群中，有效率为24.2%，进行KRAS检测后，KRAS突变率为41.2%，KRAS野生型患者中有效率为36.4%；再进行BRAF检测，KRAS野生型中BRAF突变率为7.1%，KRAS/BRAF野生型患者中有效率为38.5%；再进行NRAS检测，KRAS/BRAF野生型中NRAS突变率为4.8%，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中有效率为40.0%；再进行PIK exon20检测，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中突变率为3.1%，KRAS/BRAF/NRAS/PIK exon20四种基因均野生型的患者中有效率为41.3% * 那我们来看一下安维汀在不同KRAS状态下的情况吧： 肿瘤取样是前瞻性的，在前期试验AVF2107中已经进行综合的生物标志的分析，结果在2005年已经发表。 K-Ras野生型：中位总生存延长64%。 K-Ras突变型：中位总生存延长46% K-Ras野生型：PFS可提高86%。 K-Ras突变型：PFS提高60% * DOSING 希罗达 = 2,000-2,500mg/m2 d1-14 q3w (in 2 divided doses) 安维汀 = 7.5mg/kg q3w MMC = 7mg/m2 q6w (maximum dose 14mg, maximum 4 treatments) KRAS BRAF Samples, n (%*) 314 (67*) 314 (67*) WT, n (%?) 224 (71) 280 (89) MT, n (%?) 90 (29) 34 (11) Samples available for analysis * 对2107试验进行了综合的分析，分析证实，贝伐珠单抗治疗OS可获益，而这种获益与上述各种突变无关，如HR所显示的，均低于1。 关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨 军事医学科学院307医院 徐建明 转移性结直肠癌药物治疗的发展 CRC的化疗和生存期 中位OS BSC 5-FU 1. Cunningham, et al. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, et al. BJC 20043. Rothenberg, et al. JCO 2003; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004 5. Karapetis, et al. NEJM 2008 伊立替康1 卡培他滨2 奥沙利铂3 西妥昔单抗5 贝伐珠单抗4 1980s 1990s 2000s 2011 生存期 月 15 10 5 20 25 30 0 目前国外已经应用于临床的mCRC靶向药物 Goodwin RA and Asmis TR. Clinics in colon and rectal surgery 2009; 22(4):251-256. 贝伐珠单抗 作用机制：结合于VEGF配体的单克隆抗体 适应症：联合FOLFOX或FOLFIRI，用于转移性疾病的治疗 毒性：高血压、动脉血栓事件、伤口愈合不良、胃肠穿孔 西妥昔单抗 作用机制：EGFR单克隆抗体(嵌合)，阻断配体结合位点 适应症：与开普拓联合使用或单药治疗转移性疾病 毒性：痤疮样样皮疹、过敏反应、低镁血