内酰胺类抗生素.ppt

药理学 药理学 药理学 内酰胺类抗生素 * 药理学 第一页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 化学结构相似： 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸（6-APA） 第二页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 抗菌机制相似： （1） 通过β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（繁殖期杀菌剂） （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 第三页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 ① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶）------水解酶。 ② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。 ③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 ④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌体内。 ⑤加速药物外排。 ⑥ 改变PBPs，使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。 【耐药机制】 第四页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 第一节 青霉素类 本类基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）组成。母核6-APA由β-内酰胺环（B环）和饱和噻唑环（A环）骈和而成，为抗菌活性必需部分，β-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关 第五页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代了天然青霉素母核上的侧链而获得。 第六页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。 一、天然青霉素  青霉素 G（Penicillin G） 第七页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 【体内过程】 1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。 2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症时可达到有效浓度。 3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 第八页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 【抗菌作用】 青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。 1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。 2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。 第九页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。 4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。 5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。 抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶 第十页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 抗菌特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效。 第十一页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 【临床应用】 青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。 1.革兰阳性球菌感染 ①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。 第十二页，共三十七页，2022年，8月28日 * 药理学 2.革兰阴性球菌感染