文档详情

生物医药:新药研发基本流程解析5046.pdf

发布:2024-10-09约6.33千字共7页下载文档
文本预览下载声明

生物医药:新药研发基本流程解析

概述

近年来,由于国家政策的支持,我国的生物医药产业正在成为发

展最活跃的产业,医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政

策在不断更新,从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医

药研发的新人的增加,有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。

现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物(如阿司匹

林,青蒿素),还包括多肽、蛋白质和抗体,(寡)核苷酸,小分子

—抗体复合物,还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例,就新

药(主要以1.1类创新药为例)研发从无到有,到最后上市的基本流程

做一个概述。

新药的发现(DrugDiscovery)

1、药物作用靶点(target)以及生物标记(biomarker)的选择

与确认

早期人们对药物作用靶标认识有限,往往只知道有效,但不知如

何起效。比如,百年来,人们知道阿司匹林(aspirin)具有解热、消

炎、止痛、抗血栓,甚至抗癌作用。直到1971年,英国人JohnR.

Vane在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺

素合成,并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究

进展,以及人类基因图谱的建立,让人类对疾病的机理了解更加准确,

为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。

2、先导化合物(leadcompound)的确定

一旦选定了药物作用的靶标,药物化学家(medicinalchemist)

首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然

产物(动物、植物、海洋生物);也可以是根据靶标的空间结构,计

算机模拟设计、合成的化合物;还可以根据文献报道或以前其它项目

的研究发现。比如,某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副

反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目

前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发,以他

们的化合物作为先导,希望设计出更优秀的化合物。

3、构效关系的研究与活性化合物的筛选

围绕先导化合物,设计并合成大量新化合物,通过对所合成化合

物活性数据与化合物结构的构效关系分析,进一步有效的指导后续的

化合物结构优化和修饰,以期得到活性更好的化合物。

4、候选药物(candidate)的选定

通过构效关系研究,几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性

的最优化合物,一般就选作为候选药物,进入开发。此时,从事新药

发现的药物化学家工作暂告结束。

临床前研究(Pre-clinictoxicologystudies)

候选药物确定后,新药研发就进入开发阶段(development),

药物开发第一阶段的目标就是完成临床前的毒理学研究,向药监部门

提交“实验用新药”(investigationalnewdrug,IND)申请。新药

开发需要多学科的协作,比如合成工艺(processchemistry),毒理

学,药理学,药代动力学,制剂,等等各学科的协作,另外,所有专

业都需要分析化学的支持。

1、化学、制造和控制(ChemicalManufactureandControl,

CMC)

新药开发工作的第一步是原料药合成工艺研发(ProcessRD),

这是一个不断改进、完善的过程。第一批提供的原料药主要用于毒理

研究(100—1000g),要求是越快越好,成本不是主要考虑因素。

因此,只要药化路线能够实现毒理批

显示全部
相似文档