大鼠左心室肥厚模型研究概况.pdf

Information．Nov．2006．V01．19．No．11 医学信息2006年11月第19卷第11期Medical |{豳纛一学 r ·综述· 大鼠左心室肥厚模型研究概况 赵剑华，胡春阳，陈林庆(综述) (甘肃中医学院，甘肃兰州730000) 摘要：对近几年有关左心室肥厚的动物模型研究资料整理、总结，主要有压力负荷型、容量负荷型、肾性高血压型等大鼠心肌 肥厚模型，同时也归纳了离体心肌细胞肥厚模型研究方法，以期为左心室肥厚的病因病机研究、临床诊疗方法及开发有效的防 治药物提供理论参考。 关键词：大鼠；左心室肥厚；模型 心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的靶器 导致心肌肥厚，此外，由于肾血流量相对减少，血管紧张素Ⅱ 官反应，见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力 等体液因素也参与心肌肥厚形成。 衰竭等。心肌肥厚的基本变化不仅是心肌细胞的肥大与增 该模型形成心肌肥厚时间较短，操作方便，重复性好，应 生，也有非心肌细胞如成纤维细胞、胶原细胞、血管细胞及蛋 用较多。但是术后早期动物死亡率较高(约20％～30％)，可 白质、酶等的生成、增殖与增生，伴有心室形态与结构的改变 能与急性心功能不全有关。 和心肌机械功能的减退等。心肌肥厚中最常见的是高血压 2．2 肾型高血压大鼠心肌肥厚模型拍一1 病引起的左室肥厚(LVH)，为高血压的主要靶器官损害之 体重2009左右的大鼠，雄雌兼用，戊巴比妥钠(30mg／kg 一。中医学中虽无心肌肥厚的名词，但有“阳化气，阴成形”， 体重)腹腔注射麻醉后在背部或腹部切u，分离左肾动脉，在 “阳生阴长”等论述。现代研究表明，LVH是一种极其重要近主动脉端用u形银夹(内径为0．2—0．3ram)缩窄，可作一 的、独立的心血管危险因素，可使心肌缺血、心律失常、心力 肾一夹型或两肾一夹型(不触及对侧肾)。假手术组除不夹 衰竭和淬死的几率增加6—10倍¨。31。所以有关左室肥厚的肾动脉外，其余过程相同。术后第4～6周血压平稳上升到 动物模型研究有助于了解本病的病因，病机，对探讨其诊治 办法，开发有效的防治药物有重要意义。现就近几年有关左 逆转LVH的药理，可在血压平稳上升后8—9周给药。 心室肥厚的动物模型研究进行简单总结，以供大家参考。 该模型属高肾素型，左肾动脉狭窄可造成肾脏缺血，导 致肾内生成‘肾素，从而增加血中Ang11含量，致使血压升高， 1实验动物的选择 适于研究高。肾素型心肌肥厚情况。肾动脉狭窄程度非常重 进行心肌肥厚研究的动物以sD大鼠、白发性高血压大 要，夹的太松血压不升高，央得太紧容易造成肾脏坏死。使 血流量减少原水平50％一70％左右比较适宜。 鼠、WKY(Wistarkyoto)大鼠最为常用，仓鼠…及转基因小 鼠也可制作动物模型。 2．3 SHR心肌肥厚模型16 SHR出生后血压随鼠龄的增长而不断升高，4周龄时心 2动物模型 肌重量即开始增加，3～4个月血压即已稳定升高，心肌肥厚 2．1压力负荷性心肌肥厚模型”。1 亦加重。SHR心肌肥厚以LVH为主，但亦可能伴发肺动脉 高压及右心室肥厚。SHR心肌肥厚心脏超微结构改变，j三要 体重2009左右的大鼠，雄雌兼用，戊巴比妥钠(30mg／kg 体重)腹腔注射麻醉，背位固定于手术台，手术野剪毛，皮肤 为心肌细胞线粒体肿胀，形态大小不一，肌原纤维排列