巨细胞病毒感染 wwy.ppt

儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治建议 王伟燕 流行病学 一般人群HCMV抗体阳性率86%-96%，孕妇95%，婴幼儿期60-80% 原发感染多发于婴幼儿期 HCMV具有潜伏-活化的生物学特性，一旦感染，将持续终身 免疫功能正常个体：HCMV是弱致病因子，绝大多数表现为无症状性感染 导致生理性和病理性免疫低下人群（发育性免疫缺陷胎儿、新生儿及艾滋病和器官、骨髓移植患者）严重疾病和增加病死率的重要病因之一 HCMV致病性 1、活动性感染（产毒性感染）：感染细胞内有病毒复制，可有核内包涵体，可致细胞病变和溶解破坏 2、潜伏感染：不能分离到病毒和检出病毒复制标志物（病毒抗原和基因转录产物），仅能检出HCMV DNA 两种类型在机体特定条件下可互相转换 HCMV细胞嗜性 1、主要靶细胞：上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞 2、易感细胞：外周血白细胞 3、特殊实质细胞：脑和视网膜的神经细胞、胃肠道平滑肌细胞和肝细胞 4、排毒部位：唾液腺和肾脏 HCMV的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况密切相关。 在胎儿和新生儿期，神经细胞和唾液腺对HCMV最为敏感，肝脾常受累。 在年长儿和成人，免疫正常时，病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数累计淋巴细胞；在免疫抑制个体，肺部最常被侵及，常造成全身性感染。 由于血脑屏障和血视屏障，眼内和颅内HCMV感染主要见于先天感染和免疫缺陷者。 HCMV感染的临床分类 1、原发感染：初次感染外源性HCMV 2、再发感染：包括内源性潜伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株 无论有无症状，原发感染尤其是先天感染者可持续从唾液、尿液等体液中排病毒数年之久；再发感染者亦可间歇排病毒较长时间。 根据原发感染时间分类 1、先天感染：出生后14d内证实有HCMV感染 2、围生期感染：出生后14d内证实无感染，而于生后第3-12周内有感染证据，通常经产道、母乳或输血等途径获得 3、生后感染或获得性感染：在出生12周后经密切接触，输血制品或移植器官等水平传播途径感染 根据临床征象分类 1、症状性感染：病变累及2个或2个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染或免疫缺陷者；或病变主要集中于某一器官或系统 2、无症状性感染：有HCMV感染证据但无症状和体征；或有病变脏器体征和（或）功能异常。后者又称亚临床型感染。 需要强调的是，绝大多数儿童HCMV感染表现为无症状性感染 诊断依据 1、疾病高发人群： 1）母亲孕期有原发感染或再发感染的新生儿 2）1岁以下婴儿 3）艾滋病患儿 4）接受骨髓、干细胞或实体器官移植者 5）接受大剂量或长期免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者 6）其他免疫抑制的患儿 2、临床特征 1）先天感染：常有多系统器官受损或以下1种或多种表现不同组合形式。 黄疸（直接胆红素升高为主）和肝脾大最常见。 可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头小畸形、脑室扩大伴周边钙化灶、感音神经性耳聋、神经肌肉异常、惊厥和视网膜脉络膜炎。 外周血异形淋巴细胞增多、脑脊液蛋白增高和肝功能异常。常见腹股沟斜疝等畸形。 感音神经性耳聋发生率在症状性感染高达25-50%，无症状性感染可达10-15%，可呈晚发性或进行性加重。 2）HCMV肝炎：多见于婴幼儿期原发感染者，可呈黄疸型或无黄疸型或亚临床型。有轻-中度肝大和质地改变，常伴脾大；黄疸型常有不同程度胆汁淤积；血清肝酶轻-中度升高。轻症有自愈性。 3）HCMV肺炎：多见于6个月以下原发感染的幼婴。多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部罗音。影像学检查多见弥漫性肺间质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润。可伴有肝损害。 4）输血后综合征：多见于新生儿期输血后原发感染者。临床表现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多。常见皮肤灰白色休克样表现。可有肺炎征象，甚至呼吸衰竭。在早产儿，特别是极低体重儿病死率可达20%以上。 5）单核细胞增多症样综合征：多为年长儿原发感染的表现，婴幼儿期也可发生。 有不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期（发热1-2周后）出现典型血象改变（异淋5%）; 90%以上血清肝酶轻度增高，仅约25%有肝脾大，黄疸极少见。 6）免疫抑制儿童的症状性感染：原发感染和再发感染时都易发生。 最常表现为类传染性单核细胞增多症，但异淋少见。部分因免疫抑制治疗有白细胞减少伴贫血和血小板减少。 其次为肺炎。 肝炎在肝移植受者常与急性排斥反应同时存在，以持续发热、肝酶升高，高胆红素血症和肝衰竭为特征。 肾移植受者可发生免疫复合