ppi质子泵抑制剂.pptx

从药理学看所有的PPI都一样吗？概述 THE IMPORTANCE OF ACID FOOD DIGESTION BACTERIA CONTROL ENZYME ACTIVATION B12 ABSORPTION THE PARIETALCELL概述概述THE DISEASES OF ACIDPEPTIC ULCER DISEASEGASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (G E R D)HELICOBACTER PYLORIZOLLINGER-ELLISSON THE PARIETALCELLFigure Physiological and pharmacological regulation of gastric secretions: the basis for therapy of peptic ulcer disease.质子泵抑制剂（PPI）共性1.化学结构相似2.为目前临床最常用的抗酸药(H2受体阻断药)3.为目前临床最有效的治疗与酸相关性疾病药物4.作用机制相似按化学结构分类的相似性 目前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)主要可分为两大类： 1.苯丙咪唑替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等 ，它们抑制H+,K+-ATP酶活性是不可逆的 ，只有当新的质子泵生成并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以恢复。按化学结构分类的相似性 因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。作用时间取决于新生质子泵再生的速度。 按化学结构分类的相似性 2.咪唑吡啶替代物(即K+拮抗型)如SCH28080，通过与K竞争而抑H+,K+-ATP酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗效短暂。我们通常所指PPI均为苯丙咪唑替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。作用机制相似1. 弱碱性药物。2. 前体药物(prodrugs),需在体内激活。弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）亚磺酰胺或次磺酸813半胱氨酸残基上的巯基 H+，K+-ATP酶（ α亚基）共价二硫键使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌作用机制相似 MECHANISM OF ACTION OF PPIsHistamineECL cellGastrinAcetylcholineCa++cAMPParietalCell++++K+ATP-aseSite of Action(proton pump)H+LumenAdapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305.ParietalCellPPIsH+ProtonationH+/K+ ATPaseCanaliculus pH 4ActivationInhibitionActivesulfenamide MECHANISM OF ACTION OF PPIsAdapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305.临床适应证相似 1. 促进胃、十二指肠溃疡愈合 2. 治疗胃-食道反流病 (GERD) 3. 幽门螺杆菌 3. 卓－艾综合征(Zollinger- Ellison syndrome) ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS THE SAME ?第一代PPIs局限性 药代动力学有明显个体差异 受给药时间和进餐的影响 起效较慢 不能持久抑制胃酸 明显的药物相互作用药物相互作用相互作用主要表现 1.细胞色素P450酶系统 奥美拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4 代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉霉素合用时，它们的血药浓度会上升。 药物相互作用相互作用主要表现兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关 大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素 特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、 部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲 基戊二酰辅酶 药物相互作用相互作用主要表现兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕药阿司咪唑、西沙必利 药物相互作用相互作用主要表现2.改变体液pH 因PPI能显著升高胃内pH，有些药物的吸收可能会有所改变，如酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降,地高辛 水平升高。长期用奥美拉唑——VitB12吸收减少。 药物相互作用相互作用主要表现3.毒性增加PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药)长期用奥美拉唑——高胃泌素血症（＞500ng/L）新一代PPIs特性 新一代PPIs基本特性 1.可不同程度克服第一代PPIs