遗传病的治疗1.ppt

遗传病的治疗 第一节、治疗原则 遗传病由于发病机制不同，治疗方法各不相 同。如单基因病中的先代病主要采用内科疗法； 禁其所忌、去其所余、补其所缺；多基因病的发 病由于环境因素起重要作用，因而药物、外科手 术治疗有一定的疗效；而染色体病则无法根治， 仅改善其症状都很难，个别性Chr异常病如K氏综 合症早期使用睾丸酮有助于症状改善，真两性畸 形则可进行外科手术。 第二节、常规治疗原则（传统） 一、手术治疗（外科治疗）即手术矫正： 对遗传病所造成的畸形可采用手术进行矫正 或修补。 例如修补和缝合唇裂、腭裂；矫正先心病、 高脂蛋白血症Ⅱα型患者进行回肠—空肠旁路手 术，使肠道中胆固醇吸收减少，使患者体内胆固 醇水平下降；又如对多发性结肠息肉切除。 二、器官和组织移植 根据遗传病患者受累器官或组织的不同情 况，有针对性地进行组织或器官移植是治疗某些 遗传病的有效方法。 例如①对重型β地中海贫血和某些遗传性免疫缺陷患者施行骨髓移植术；②对胰岛素依赖性糖尿病进行胰岛素细胞移植术；③对家族性多囊肾、遗传性肾炎进行肾移植（迄今最成功的器官移植）；④对1-抗胰蛋白酶缺乏患者进行肝移植后可使血中1-抗胰蛋白酶达到正常水平。 三、药物和饮食治疗（内科治疗） 症状已经出现，对症治疗。 （一）、去其所余： 因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢 产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或 抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善，称 为去余。 1、应用螯合剂：如肝豆状核变性是一种铜代 谢障碍性疾病，应用青霉素胺与铜离子形成螯合 物的原理，给患者服用青霉素胺，除去体内细胞 堆积的铜离子，又如地中海贫血患者因长期输 血，易发生含铁血黄素沉积症，使用去铁胺B与 铁蛋白形成螯合物可去除多余的铁。 2、应用促排泄剂： 家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治 疗，消胆胺不被肠道吸收，可结合肠道中的胆酸 排出体外，从而阻止了胆酸的再吸收，并可促使 胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，使患者血中 胆固醇水平降低。 3、利用代谢抑制剂 由于酶活性过高造成的生产过剩病：可用代谢抑 制剂抑制酶活性，降低代谢率；如用别嘌呤抑制 黄嘌呤氧化酶可减少体内尿酸的形成，可用于治疗 原发性痛风和自毁容貌综合症。 4、血浆置换和血浆过滤： 血浆置换法：可除去大量含有毒物的血液，此法 主要用于重型高胆固醇血症、溶酶体累积病等。 血浆过滤：是将患者的血液引入含有特定的亲和 剂容器内，由于亲合剂与血浆中的毒物选择性地结 合后不能通过滤器，而使患者的血液得到清理，再 将血液重新转入患者体内后，获得疗效。 （三）、禁止其所忌（饮食疗法） 因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者，制 定特殊的食谱，配以药物控制底物或中间产物的摄入， 减少代谢产物的堆积，达到治疗目的。如： 1、胎儿半乳糖血症： 孕妇限制乳糖和半乳糖的摄入量代用水解蛋白（大 豆水解蛋白，胎儿出生后再禁用人乳和牛乳喂养，患儿 得到正常发育。 2、苯丙酮尿症（PKU）患儿选用低苯丙氨酸饮食， 如奶粉，患儿不会出现智力低下症状。 3、糖尿病患者：禁食高糖食物。 4、痛风患者：禁止食高蛋白，高嘌呤类食品。 5、高血压：禁食高胆固醇和动物脂肪。 四、酶疗法、维生素疗法：如叶酸治疗胱氨酸尿症 第三节、基因治疗 一、概念： 运用DNA重组技术，将正常基因植入病变细胞 或体C（靶C），关闭、抑制（或）代替遗传缺陷 的基因的功能，达到治疗遗传性或获得性疾病的 目的。 二、基因治疗的原理 脱氧核糖核酸（DNA）是遗传物质，基因是 DNA分了的片段，表达产生特异Pr，发挥正常 功能，从而维持生命现象。遗传病的根源在于基 因异常，若对于异常基因予以纠正，就可以使疾 病获得根治，基因治疗就是基于这种原理而产生 的。 三、基因治疗的原则（策略） 根据宿主病变的不同，基因治疗的原则（策 略）也是多种多样。 1、基因修复（基因修正）：指原位修复有缺 陷的基因，使其在质量上均能得到正常表达，也 就是用正常基因置换Chr上的致病基因。 2、基因代替： 在体外将正常基因转移到患者的细胞，不追求原位置换，只要求治疗基因能够代替致病基因在体内表达出功能正常的Pr，目前基因治疗多采用此法。 3、基因抑制或（和）基因失活： 即导入外源基因去干扰、抑制有害基因的表 达，例如向肿瘤C导入肿瘤抑癌基因（如RB， P53）以抑制癌基因的正常表达。 4、基因增强： 指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目 的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使 原有的功能得到加强，这一方案适应隐性单基因 遗传病的治