腺相关病毒载体介导人组织激肽释放酶结合蛋白的胞内生物活性研究.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (7): 993−999 ·993 · 腺相关病毒载体介导人组织激肽释放酶结合蛋白的胞内生物活性研究 1† 1† 1 1 1* 1, 2* 段训威 , 陈思伊 , 王 峰 , 成志云 , 唐明青 , 许瑞安 (1. 华侨大学分子药物研究院, 福建 泉州 362021; 2. 分子药物教育部工程中心, 福建 厦门 361021) 摘要: 人组织激肽释放酶结合蛋白 (Kallistatin, KAL) 是一种分泌型蛋白, 其通过与胞外受体结合来调控多 条下游信号通路, 但尚未有 KAL 的胞内活性研究以及胞内 KAL 是否具有与胞外相似生物学活性的报道。通过 构建无信号肽的 KAL 腺相关病毒表达载体 (rAAV-NSK) 来探索 KAL 蛋白的胞内活性。转染 rAAV-NSK 后, 所 有受试细胞均有 KAL 胞内表达但不分泌, 其中 HUVEC 的增殖、迁移和小管形成均受到抑制; NCI-H460、NCI-H446 和 A549 受到不同程度抑制。这一细胞水平研究, 不仅证实了 KAL 的胞内活性, 也暗示着 KAL 将可能作为一种 “平衡因子”参与多靶点调控, 也为解释目前有关 KAL 在 PI3K-Akt 信号通路的调控矛盾提供了新的思路。 关键词: 人组织激肽释放酶结合蛋白; 抗肿瘤; 抗氧化; 胞内活性 中图分类号: R963 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 07-0993-07 Adeno-associated vector mediated intracellular biological activity of human Kallistatin 1† 1† 1 1 1* 1, 2* DUAN Xun-wei , CHEN Si-yi , WANG Feng , CHENG Zhi-yun , TANG Ming-qing , XU Rui-an (1. School of Biomedical Sciences and Institute of Molecular Medicine, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China; 2. Engineering Research Center of Molecular Medicine, Ministry of Education, Xiamen 361021, China) Abstract : Human tissue kallikrein-binding protein (Kallistatin, KAL), a secretory protein that participates in the regulation of multiple signaling pathways by binding to the extracellular receptor, however, at present has not been rep