药理学第2版2离子通道.ppt

* 第21章钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 1.概念 选择性阻滞VDC钙通道, 抑制[Ca2+]0内流,↓[Ca2+]i的药物 钙拮抗药(Calcium antagonists) 一、概 述 2. Ca2+生理意义 C整合 血液凝固 心脏搏动 NC兴奋性 N递质释放 肌肉收缩 腺体分泌 C运动 磷脂酶激活 基因表达 3. Ca2+通道的类型与分子结构 受体激活钙通道（ROC） ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。 ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。 现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。 T型（transient)----心脏传导组织，调节自律性 开放时间较短，失活快 N型（Neuronal ) ---CNS的N元和突触部位 L型（long)----各种兴奋细胞 开放时间较久，失活慢 在心肌细胞已确定存在的有 L-型和T-型通道 电压依赖性钙通道（VDC,6亚型） 钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 1．苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 2 ．二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 3．地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓 一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差 二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切 三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久 钙拮抗药分类（按应用时间） Nif 失活态(d=1, f=0) 细胞膜外侧 细胞膜内侧 静止态 (d=0, f=1) 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 去极化 复极化 (复活) (失活） Ca2+ 激活态(d=1,f=1) Ver Dil Ca2+ 静息态 开放态 失活态 钙离子通道状态 R O I 复活 nif ver、dil 频率依赖性---Ver,Dil 心率↑,阻滞作用↑ 电位依赖性---Nif 除极水平↑,阻滞作用↑ 钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。 三、药理作用 1.对心肌的作用 负性肌力 Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱偶联” 负性频率 (-) 4期Ca2+内流 负性传导 (-) 0期Ca2+内流 保护缺血时的心肌 (-)“Ca2+超载” 延缓和逆转心肌肥厚 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2） ＞硝苯地平（1） 负性肌力 2.对平滑肌的作用---松弛 松弛血管平滑肌 扩张小A＞V ?冠脉血流和侧支循环(痉挛的更强) 抑制和逆转血管重构 松弛其他平滑肌 硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4） ＞地尔硫卓（3） 松弛血管平滑肌 呼吸道,消化道,泌尿道,子宫 三种钙拮抗药心血管效应比较表 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5