药理学第2版21离子通道.ppt

第21章钙通道阻滞药CalciumChannelBlockers一、概述概念选择性阻滞VDC钙通道,抑制[Ca2+]0内流,↓[Ca2+]i的药物钙拮抗药(Calciumantagonists)Ca2+生理意义201720202021C整合血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达3.Ca2+通道的类型与分子结构受体激活钙通道（ROC）ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。电压依赖性钙通道（VDC,6亚型）L型（long)----各种兴奋细胞开放时间较久，失活慢在心肌细胞已确定存在的有L-型和T-型通道T型（transient)----心脏传导组织，调节自律性开放时间较短，失活快N型（Neuronal)---CNS的N元和突触部位钙拮抗药分类（WHO1987）选择性钙拮抗药苯烷胺类(PAAs)维拉帕米．二氢吡啶类(DHPs)硝苯地平地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓钙拮抗药分类（按应用时间）二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长,持久Nif失活态(d=1,f=0)细胞膜外侧细胞膜内侧静止态(d=0,f=1)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)(失活）Ca2+激活态(d=1,f=1)VerDilCa2+静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dil频率依赖性---Ver,Dil心率↑,阻滞作用↑电位依赖性---Nif除极水平↑,阻滞作用↑添加标题钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。添加标题三、药理作用对心肌的作用负性肌力Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱偶联”负性频率(-)4期Ca2+内流负性传导(-)0期Ca2+内流保护缺血时的心肌(-)“Ca2+超载”延缓和逆转心肌肥厚负性肌力维拉帕米（4）＞地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）ONE对平滑肌的作用---松弛松弛血管平滑肌扩张小A＞V?冠脉血流和侧支循环(痉挛的更强)抑制和逆转血管重构松弛血管平滑肌添加标题松弛其他平滑肌添加标题硝苯地平（5）＞维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）添加标题呼吸道,消化道,泌尿道,子宫三种钙拮抗药心血管效应比较表0--5指作用强度由弱到强的程度效应硝苯地平维拉帕米地尔硫卓负性肌力作用142负性频率作用155负性传导作用054舒张血管作用5433.抗动脉粥样硬化减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤促进动脉壁脂蛋白代谢抑制基质蛋白合成调血脂作用4.对RBC和血小板结构与功能的