医学遗传学概念详解.ppt

* * * * 电离辐射、药物、农药、病毒感染 * （2）点突变引起的生物学效应 ①同义突变(synonymous mutation)： 突变的碱基未引起编码的氨基酸发生改变； 举例：CUC→CUA，都为亮氨酸。 ②无义突变 (nonsensemutation)： 突变的碱基使一个密码子不再构成任何氨基酸，形成终止信号； 举例：β珠蛋白生成障碍性贫血（11号染色体） Hbβ：DNA:AAG→TAG， RNA:AAG→UAG 蛋白质：β不能合成。 * 举例: TGC TAC TTC (DNA) UGC UAC UUC (RNA) 半胱氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 ③错义突变 (missense mutation)： 碱基突变使密码子改变，编码氨基酸改变。 * DNA分子增加或减少一个或几个碱基，造成 缺失或插入点以下的DNA编码框架全部改变。 2.移码突变(frame-shift mutation)： * 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷 UAC AGU CCU ACA GAA UGG GAG UAC AAG UCC UAC AGA AUG GGA G 酪 精 丝 酪 精 亮 甘 UAC GUC CUA CAG AAU GGG AG 酪 缬 亮 谷酰 天酰 甘 丢失或插入一个或几个碱基 * 指在人类基因组中存在的一些串联重复序列 （尤其三核苷酸）的重复次数在一代一代传递 过程中出现明显的增加。 3.动态突变 (dynamic mutation)： 举例：脆性X综合征 Xq27.3处有脆性X染色体综合征基因，表达产物为RNA结合蛋白。正常所必需。 正常人：（CGG）n，n=6-50 患 者：（CGG）n，n＞200 2. 临床症状： 中度到重度智力低下，特殊面容（面长，下颌大而前突， 嘴大唇厚）招风耳，大睾丸，多动征，癫痫。 脆性X染色体综合征 1. 发病率： 1/1000–1/1500 * * （五）基因突变的修复 切除修复 高等真核生物 DNA修复系统 复制后修复 低等生物、原核生物：光修复 1.光修复 内切酶切除损伤DNA 识别5＇端，打开缺口 DNA pol I填补空隙 DNA连接酶封口 2.切除修复(复制前修复)体内主要修复方式 3.重组修复（先复制后修复） 复制（损伤部位跳过） 重组修补缺口 缺口移至母链 修复（正常DNA上的 　　　　缺口补齐） * * 遗传学的分类:植物遗传学、动物遗传学、微生物遗传学 * * 是遗传学的一个重要分支，是人类遗传学的重要组成部分,是遗传学与医学相结合的一门边缘学科。 遗传病的发病率和病种。 * * * * 并指：常染色体显性遗传，假肥大性肌营养不良：X-连锁隐性遗传病。 * 假肥大性肌营养不良：最常见的X连锁隐性致死性遗传病，男孩发病率1/350，进行性肌萎缩和肌无力伴小腿腓肠肌假性肥大，DMD基因缺失导致维持肌细胞膜的结构完整性起重要作用的蛋白合成缺陷所致。 * 遗传因素：唇腭裂群体患病率0.17%，患者一级亲属患病率4%，环境因素：孕初期微量元素缺乏、宫内感染、内分泌失调、精神因素等。 脊柱裂属于神经管畸形，多基因遗传病，受环境因素（宫内环境）与遗传因素共同影响。家系研究表明，有NTD家族史的孕妇，其NTD婴儿的出生概率比一般人群高。环境致畸因子在妊娠早期，通常在3个月内作用于母体，导致神经管发育过程中出现障碍而发生畸形。与NTD有关联的常见环境因素包括母亲孕早期叶酸和其他多种维生素缺乏，锌和其他微量元素缺乏，严重妊娠反应，病毒感染，服用某些药物，酗酒，放射线照射，以及接触某些化学物质等。 * 临床医学中，先天性一般泛指出生前就已经形成的生物学因素（病因）。 * * * 体细胞肿瘤病灶 具有克隆性， * 染色体大于DNA大于基因 * * 染色体分类的根据：着丝粒位置（only one） * * 次缢痕 是某些染色体除主缢痕外的另一处凹陷。 具鉴别作用，与核仁形成有关。 随体