稳定逆转斑块-抗动脉粥样硬化机制探源.ppt
REVERSAL试验设计StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080IVUSIVUS普伐他汀40mg入选患者:冠心病患者主要终点:通过IVUS测定的斑块体积变化的百分数18个月655患者立普妥?80mgREVERSAL:和普伐他汀比,
立普妥?阻断动脉粥样硬化进展StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080进展逆转2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg立普妥?80mg*与基线相比有显著进展P=0.001#与基线相比无显著差异P=0.95P=0.024阻断斑块进展,立普妥?只需LDL-C降低45%,普伐他汀需要降低60%斑块体积变化,mm3虚线为平均值95%可信区间的上限和下限StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-108020151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)立普妥?组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020接受普伐他汀治疗患者LDL-C降低50%斑块仍在进展.60%LDL-C降低相同幅度,立普妥?组斑块进展低于普伐他汀组。45%LDL-C变化%是冠心病从控制危险因素治疗迈向管理动脉粥样硬化的重要进步!最近立普妥获批直接降低冠状动脉粥样硬化性心脏病五大风险的新适应症,不受胆固醇水平限制立普妥?——更安全他汀中,立普妥严重不良事件更少见Circulation.2005;111:3051-3057020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥?严重不良事件报告/百万处方140严重不良事件:报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。2003-2004年他汀安全性报告:美国FDA收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示:临床实践中,立普妥严重不良事件更少见2010年FDA和SFDA
相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者,应被告之发生横纹肌溶解症的风险,要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。 在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时,应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg,当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时,处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。管理他汀肌肉安全性:
美国FDA给出的辛伐他汀使用限制服用下列药物时不要使用辛伐他汀:服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过10mg伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过20mg吉非罗齐环孢菌??素达那唑
服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过40mg?胺碘酮维拉帕米
地尔硫卓CONFIDENTIALACSDRAFTBusinessPlan:Donotcopy.Donotdistribute.*图中是最新的中国成人血脂异常防治指南。其危险分层更严谨,也更具有可执行性。希望这一最新指南不止惠及中青年患者,也能惠及老年患者。临床医生依据指南,为老年患者制定更积极的治疗已是责无旁贷。*动脉粥样硬化从起始阶段到最终引发临床事件,需要经历一个漫长的过程,短则几年,长则十几年甚至几十年。在动脉粥样硬化的早期阶段,斑块并不引起血管腔的狭窄,而是血管壁向外扩张,维持血管腔正常形态,当斑块体积逐渐增大,血管壁不能再向外扩张时,斑块开始向血管腔突出,引起管腔狭窄,血流不畅。一般来说,当患者因为胸闷、胸痛等原因来到医院治疗时,其体内动脉粥样硬化都已经发展到了失代偿期,已经非常严重。以前我们认为,动脉粥样硬化是一种不可逆的疾病,因为没有什么药物可以使动脉粥样硬化斑块缩小,近几年来由于科技的发展,一些新药物如他汀的出现,动脉粥样硬化已经可以逆转,但是,这种逆转过程绝不是短时间内可以完成的,需要很长的时间,这就注定了动脉粥样硬化是一个长期的治疗过程。Althoughatherosclerosiswasformerlyconsideredtobeablandlipidaccumulationdisease,itisn