体外诊断试剂临床试验及统计方法.pptx

体外诊断试剂临床试验及统计方法;一、要求专业：医学相关专业毕业，具备医学专业背景知识，统计学相关知识，便于与审评人员交流及沟通 二、法规作为审评基本依据，有普遍适用性，除此之外，具体产品会依据申报材料及产品特性有个性化要求。请申请人充分理解。 ;形式要求（609号文）及技术要求 已有指导原则： 肿瘤标志物定量检测 流感病毒核酸及抗原检测 流式细胞仪配套用配套试剂 自测用血糖监测系统 HIV临床研究 HBV核酸检测 病毒特异性IgM检测 今年将推出：药物滥用、恶性肿瘤突变基因、过敏原 今后几年….更多及最新消息请关注中心网站更新 ——“指导原则”专题 ;一、审评主要依据： 医疗器械临床试验规定（5号令） 体外诊断试剂注册管理办法（试行） 体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求 （609号文） 体外诊断试剂临床研究技术指导原则 其他发布的指导原则 二、临床资料常见问题;5;6;2．必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则 伦理，知情同意 或伦理事宜说明 对研究对象保密 临床前研究结果支持进行临床研究;临床研究基本原则;人员：必须具有相应的专业技术人员、 与研究相适应的仪器 综合考虑不同地区人种（医院地区分布、 代表性）、流行病学背景（乙肝、丙肝等等）、病原微生物的特性等 试验开始前，培训、预实验、熟悉方法、仪器及技术性能——最大限度控制试验误差（偶然/随机误差） 临床研究全过程，应吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证研究方法科学、合理;10;临床被考核试剂的批号应当与临床试验前申请人按照拟定产品标准做检测时所用样品的批号一致。 该检测可以是申请人出具的自检报告，也可以是申请人委托其他具备检测能力的检测机构出具的检测报告。;不同包装规格时，可只采用一个包装 规格的样品进行临床。 说明：一般来说，不同包装规格是 体积或数量差异；若是成分差异，检验 原理、方法学差异——可能涉及分别做 临床问题，建议分开申报。 举例：生物芯片 ;13;1、??试剂 研究对象选择： 两组： 1.金标准确定为有某病的病例组 2.用金标准证实无该病的 患者或正常人群—对照组 还应包括易与本病相混淆疾病的病例;病例组： 症状典型和非典型的 覆盖病程：早、中、晚 病情：轻、中、重 病种：说明书预期用途声称的 覆盖检测范围、分布均匀合理 年龄、常见干扰（外源性：代表性、常用药等； 内源性物质：RF等）、交叉反应及易混病例。及无病患者 例：肿瘤标记物：自身抗体、RF、结构类似其他标记物等 梅毒特异性抗体：EBV IgG、IgM，HIV，单纯疱疹HSV、风疹、巨细胞、弓形虫 IgG、IgM，ANA/SLE，RF HAMA，甲肝、乙肝、丙肝IgG,IgM ;例：减少偏倚的方法 强调：试验分组：随机。 盲法：单盲：例：病人不知进入的是治 疗组还是对照组。（带来研究者的 主观偏倚） 双盲：病人和研究者均不知√ 应在方案中描述设盲方法 统计分析完成后——揭盲 盲法实施困难，则采取手段使偏倚降到最小。如：第三方统一数据管理及统计;研究者检测被考核试剂时不知对照试剂检测结果及样本任何临床信息（临床背景、诊断等），避免受到临床提示及对照试剂结果提示。 方法：样本编号，单独测试被考核试剂与对照试剂，而不是同时。分别搜集结果，最后汇总统计，并结合临床信息。 ;2、已有同品种批准上市：证明与已上市 产品等效（ equivalent ） (1) 对比试剂选择： 临床普遍认为较好，考虑方法学，临床使 用目的和范围，主要性能指标、标准品或校准品的溯源情况、推荐的参考值（参考范围）等 方法学要求：原理一致同类产品，或原理一致灵敏度更优；样本类型不得超越对照试剂 定量产品：参考值：相近、线性范围要求： ≥被考核试剂；半定量分析 ;例：摘自EP9-A2 具有比待测方法更好的精密度； 可能的情况下，不受已知干扰物质的干扰； 使用与待评方法相同的单位； 可能的情况下，与标准品或参考方法有已知的相对偏倚（可溯源） 参比方法的范围应至少与待评方法范围至少与待评方法的范围相同，以便在分析范围内可比较。 ;例： 酶免法本身由于标记抗体的亲和力、方法、表位等各不相同，多无国家、国际参考品， 临床试验时最好要求对比试剂抗体的溯源、相对单位的计算基本一致，否则可比性差，差异较大。 免疫学方法普遍存在的问题。;例：实质性等同 美国，510（k） 对比试剂：主要性能指标等