妊娠期和哺乳期妇女用药.ppt

*喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育链霉素（D）、庆大霉素（C）和卡那霉素（D）对听神经有损害；氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征”；四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。抗结核药：利血平（C）：动物致畸异烟肼（C）：肝毒性，慎用药以下抗生素须引起足够重视*第31页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三*克霉唑（B）、制霉菌素（B）、咪康唑（C）未见对胎儿有影响。伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎用药灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗真菌药*第32页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三*抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。抗寄生虫病药*第33页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三*阿昔洛韦：C，多口服利巴韦林：X，强致畸作用，禁用齐多夫定：C，用于孕期AIDS患者抗病毒药*第34页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三*强心和抗心律失常药大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。*第35页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三关于妊娠期和哺乳期妇女用药第1页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用*第2页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停：镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。肢体缩短合并或完全缺失。*第3页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。1971年FDA禁止使用。*第4页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三一、妊娠期药代动力学特点?????????????????????????????????????????????????????????????????*第5页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。*第6页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三妊娠期药物的吸收妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。*第7页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女

妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大妊娠期药物的分布*第8页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三药物与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。*第9页，讲稿共50页，2023年5月2日，星期三妊娠期药物的代谢妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清