妊娠期和哺乳期妇女合理用药PPT.ppt

* 喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育 链霉素（D）、庆大霉素（C）和卡那霉素（D）对听神经有损害； 氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征”； 四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）； 磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。 抗结核药： 利血平（C）：动物致畸 异烟肼（C）：肝毒性，慎用药 以下抗生素须引起足够重视 * * 克霉唑（B）、制霉菌素（B）、咪康唑（C）未见对胎儿有影响。 伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎用药 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。 酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。 抗真菌药 * * 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用； 氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。 抗寄生虫病药 * * 阿昔洛韦：C，多口服 利巴韦林：X，强致畸作用，禁用 齐多夫定：C，用于孕期AIDS患者 抗病毒药 * * 强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。 近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。 * * 妊娠期和哺乳期妇女用药 妊娠期用药问题受到重视的原因 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。 妊娠期中药的应用 * 典型事例（Ⅰ） Thalidomide反应停： 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。 肢体缩短合并或完全缺失。 * 典型事例（Ⅱ） Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。 1971年FDA禁止使用。 * 妊娠期药物的吸收 妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多 皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。 硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收 妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。 * 妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大 妊娠期药物的分布 * 药物与蛋白结合 生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。 非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。 * 妊娠期药物的代谢 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢； 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑制 妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加快 * 妊娠期药物的排泄 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。 妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少，肝肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。 * 二、妊娠期用药注意 基本原则 明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方 妊娠期用药注意 妊娠早期 着床前期：受精卵着床于子宫内膜前 损害严重时，可造成极早期的流产 损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题 可短疗程服用少数治疗药物 妊娠早期：妊娠3-12周， 各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形的最敏感时期，用药应特别慎重。 妊娠期用药注意 妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间 绝大多数器官已形成，致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受损害 神经系统持续分化、发育