食品生产企业食品生产工艺验证方法及现场检查要点 .pdf
食品生产企业食品生产工艺验证方法及现场检查要点
一、工艺验证基本原则
工艺验证基本原则包括全生命周期管理原则质量风险管理原
则。
全生命周期管理原则强调工艺验证应覆盖产品从工艺设计到商业
规模生产再到持续工艺确认的整个生命周期,确保生产出符合标准的
产品。
质量风险管理原则要求在工艺设计、验证持续确认过程中进行
风险评估,识别关键要素,制定控制策略,降低风险。
二、工艺验证的类型
工艺验证的三种类型:首次工艺验证、工艺再验证持续工艺确
认。
首次工艺验证是在工艺开发、设计完成后进行的,目的是证明商
业规模生产下工艺设计的有效性工艺控制策略的适用性。应当涵盖
产品所有规格,并涵盖所有生产线,以证明生产工艺在每条生产线上
的可行性稳健性。
工艺再验证包括“改变”性再验证“定期”再验证,旨在证实
已经验证过的工艺其“验证状态”没有发生漂移。这通常在发生影响
第1页共7页
产品质量的变更后进行,或定期进行以确保工艺产品质量始终处于
受控状态。
持续工艺确认是在产品生命周期中通过对商业规模生产的关键工
艺参数及产品质量进行监控趋势分析,持续确认生产工艺产品质
量始终处于受控的状态。这包括产品质量与工艺的监控与趋势分析、
产品质量一致性与工艺能力的分析与评估等。强调工艺验证的持续状
态,非回顾性验证或年度质量回顾,而是持续的监控确认。
三、工艺验证的方法
工艺验证的三种方法:传统工艺验证方法、连续工艺确证混合
方法。
传统工艺验证方法包括前验证同步验证。前验证是首选方法,
适用于新产品、新处方、新工艺或新设备,在商业规模生产前进行,
通常至少需要连续三批成功的工艺验证。同步验证在极个别情况下使
用,如药物短缺或市场需求极小。
连续工艺确证通过“工艺分析技术系统(PAT)”等技术,连续获
得质量属性工艺数据,确证工艺的可行性稳健性,适用于工艺验
证生命周期的任何阶段,并可替代传统工艺验证方法。
混合方法结合了传统工艺验证连续工艺确证,适用于具有丰富
产品与生产工艺知识的情况。这种方法可以根据不同的生产工序选择
第2页共7页
使用传统或连续工艺确证,验证计划中应明确说明采用何种方法。
三、商业规模生产工艺验证的实施步骤
商业规模生产工艺验证的实施步骤,包括验证前的准备、验证方
案的制定、验证活动的执行以及验证报告的撰写。
①在实施商业规模生产工艺验证前,需要完成工艺设计、技术转
移、关键物料供应商批准、厂房设施设备确认以及分析方法确认或验
证等准备工作。这些步骤确保了工艺在科学技术上是可行的,并且
所有的条件都符合GMP要求。
②工艺验证方案的制定是实施前的重要环节。方案应明确关键工
艺参数(CPP)、关键质量属性(CQA)相关可接受标准。它还应包
括生产工艺的描述、质量标准、检验方法、取样计划、记录评估结
果的方法等内容,并需经过相关部门审核批准。
③工艺验证的开展应严格遵循批准的方案,记录应及时、准确、
清晰。任何偏差都需要评估其对产品质量的影响,并采取相应的纠正
措施。如果发生重大偏差,可能需要重新进行工艺验证。
④工艺验证报告应在验证活动结束后及时撰写,汇总分析数据
结果,并使用统计学工具进行分析,以判断是否符合方案要求,并明
确工艺是否受控。报告中还应包括对偏差的评估调查,以及对变更
验证方案的分析。
第3页共7页
⑤持续工艺确认的实施是工艺验证的延续,通过持续监控