临床药理-4-抗菌药物总论演示文稿.ppt

90年代 * 不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用，不宜与抑酸药合用，不宜用于16岁以下儿童， * 对各种革兰阳性菌包括球菌和杆菌均具有强大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、链球菌和肠球菌对糖肽类非常敏感。 属快速杀菌剂，抑制细菌细胞壁的蛋白合成。 * 研制新抗菌药物需要时间10年。Ceftobiprol 7年余，仍未上市 * 在这过程中他发明了两种研究细菌的方法，一种是用固体培养基来分离 纯化细菌。因为用液体培养基培养细菌，几种细菌混和生长，很难把他们分 开，而在固体培养基表面，一个孤立的细菌固定在培养基上的某一点上生长 繁殖，形成一个菌落，这菌落来源于同一种细菌，故而是纯的。然后，我们 可以很方便地把这些菌落移植到其它培养基上，从而纯化细菌 * 鲍曼 * * 绿脓杆菌 * 研究抗菌药的吸收、分布和清除， 药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有着直接关系， 它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法， 为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 什么是%TMIC * 在人体研究中取得这样的数据十分困难，接下来再看另外两项研究。这个研究来自于对中耳炎和鼻窦炎病人的研究。无论菌株是青霉素敏感的肺炎链球菌，还是青霉素中介以至耐药的肺炎链球菌，当TMIC在40％-50％时，Y轴显示的细菌清除达到了最大化。无论微生物是敏感的、中介的还是耐药的，都不是最重要的，最重要的是抗菌药物的剂量，并使得TMIC在40％－50％之间，这样就可以使抗菌药物的临床疗效最大化。 * 同等剂量，3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% * 500mg点滴30分钟或3小时的血药浓度 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 30分钟点滴 3小时点滴 ％TMIC增加30％ Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. C 延长点滴时间或持续给药 根据PK/PD理论提高预测有效性的指标% Time above MIC 3“D”原则 Drug 1、PD 优异的抗菌活性 (MIC90低的药物) 2、PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物) Dose 3、增加每天的用药次数 4、增加每次的使用剂量 Duration 5、延长每次用药的持续时间 给药方案 时间依赖性抗菌药物 t1/2＞2h，头孢曲松 t1/2 1-2h，氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟 t1/2 30-60min，青霉素、碳青霉烯类、大环内酯类（除外克拉霉素及阿奇霉素） 浓度依赖性抗菌药物 氨基糖甙类：药效浓度依赖，副作用时间依赖 氟喹诺酮类：药效浓度依赖，副作用浓度依赖 病例分析 患儿，男，7岁，发热伴颈部淋巴结肿大3天，体温最高39.8℃，外院查血常规：WBC19.3×109/L N78%，Hb125g/L,PLT256×109/L。自服头孢克洛2天，体温无改善。查：一般可，急性热病容，双结膜充血，口唇红有皲裂，右颈部淋巴结肿大，触痛（+），心肺腹（-）。 初步诊断：淋巴结炎 治疗：罗氏芬（头孢曲松）1.25g IV Qd 转归：罗氏芬抗炎治疗5天, 后体温正常，淋巴结肿大消退。复查血常规：WBC10.3×109/L N68%，Hb131g/L,PLT426×109/L。 病程第七天，手指指端出现脱皮。 思考题 β--内酰胺类抗菌药物的作用机制 氨基糖甙类抗菌药物作用机制 喹诺酮类抗菌药物作用机制 ESBL阳性的细菌治疗可选抗菌药物 MRSA治疗可选抗菌药物 %T＞MIC 浓度依赖性抗菌药物举例 Thank you 马序竹 北京大学第一医院 maxuzhu2008@ 总论 各论：从感染病原体的角度，细菌耐药情况的角度，将抗菌药物的应用 * * 1909年，在经过了605次失败后，一种叫做二氨基二氧偶砷苯的化合物终于成功地杀灭了实验小白鼠体内的梅