NR2A转基因小鼠前额叶突触可塑性及其相关功能的研究的开题报告.pdf

NR2A转基因小鼠前额叶突触可塑性及其相关功能的

研究的开题报告

1.研究背景和意义

前额叶是人脑中负责高级认知功能的一个重要区域，包括注意力、

工作记忆、决策制定和社交行为等，其功能障碍与多种神经精神疾病有

关。前额叶的突触可塑性是其发挥功能的基础，而NR2A是参与突触可塑

性调节的重要亚基。因此NR2A转基因小鼠可以成为前额叶突触可塑性

及相关认知功能的一个有效研究模型。对NR2A转基因小鼠的研究有助于

进一步理解前额叶的神经网络机制、疾病机理及其相关的潜在治疗方向。

2.研究内容和方法

本研究旨在通过建立NR2A转基因小鼠模型，探索其前额叶突触可

塑性及相关认知功能的变化规律。具体研究内容和方法如下：

（1）建立NR2A转基因小鼠模型。选择C57BL/6J小鼠，通过

CRISPR/Cas9基因编辑技术在其基因组中敲除Nr2a基因，实现NR2A欠

表达或不表达的小鼠模型。

（2）记录生长期NR2A转基因小鼠神经元基本形态的变化。通过免

疫组织化学染色、光学显微镜观察和图像分析等方法，记录NR2A转基因

小鼠生长期神经元基本形态的变化，确定NR2A转基因小鼠神经元的生长

发育情况。

（3）观察前额叶突触可塑性的变化。通过离体切片记录小鼠前额叶

神经元的电生理活动，如长时程增强（LTP）、长时程抑制（LTD）等

观察NR2A转基因小鼠前额叶突触可塑性的变化。

（4）测试NR2A转基因小鼠神经认知功能的变化。通过行为学实验

比较NR2A转基因小鼠和野生型小鼠在注意力、工作记忆、决策制定和社

交行为等方面表现的异同，进一步分析NR2A转基因与前额叶神经认知功

能的相关性。

3.研究意义和预期结果

本研究将通过建立NR2A转基因小鼠模型，探究其前额叶突触可塑

性及相关认知功能的变化规律。预期结果包括但不限于以下几方面：

（1）确认NR2A转基因小鼠模型的可行性，为进一步的相关研究奠

定基础。

（2）观察NR2A转基因小鼠的前额叶突触可塑性变化，深入了解

NR2A参与前额叶突触可塑性调节的作用机制和规律。

（3）对NR2A转基因小鼠进行行为学实验，测试其在注意力、工作

记忆、决策制定和社交行为等方面的表现，进一步了解NR2A转基因与前

额叶神经认知功能的相关性，为相关疾病的治疗提供思路和途径。

4.研究进度安排

本研究计划共耗时3年，具体进度安排如下：

第一年：建立NR2A转基因小鼠模型，并记录NR2A转基因小鼠生

长期神经元基本形态的变化。

第二年：通过离体切片记录小鼠前额叶神经元的电生理活动，观察

NR2A转基因小鼠前额叶突触可塑性的变化。

第三年：测试NR2A转基因小鼠神经认知功能的变化，并对研究结

果进行整理和分析。

5.研究预算和经费来源

本研究预算为200万元，经费来源为国家自然科学基金。预算将用

于实验室设施建设、实验动物维护、实验用品采购、数据分析和研究成

果报告编写等方面。