G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展.pdf

中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2005 Sep ; 21 ( 9) : 104 1～5 ·104 1 · G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展 尹琳琳 ,朱兴族 (中国科学院上海药物研究所 ,上海 　20 1203) 中国图书分类号 : R 05; R 34 13; R 39211; R 9776 R GS蛋白是 G蛋白信号传导的负调节子 。随着哺 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2005) 09 - 104 1 - 05 α 乳动物 R GS蛋白与 G 相互作用的证实 , R GS迅速 ( ) 摘要 : G蛋白偶联受体 Gp roteincoup led recep tors, GPCR 是 引起了人们的重视 。迄今为止 , 已经发现 20 多种具 ( 许多治疗药物的作用靶点 。G蛋白信号调节蛋 白 regu lator 有 120个氨基酸保守序列的 R GS,他们广泛分布于 ) of Gp rotein signaling, R GS 属一类新发现的蛋 白家族 ,它们 原虫 、真菌及哺乳动物细胞中。根据 R GS结构域同 在 GPCR 信号传导中起重要作用 。一般来说 R GS可加速 G 源性大小可 以将 R GS 分为 9 个不 同亚家族 : RZ、 蛋白失活进而终止 GPCR 信号传导 ,但也有些 R GS 同时具 R4、R7、R 12、RA 、GEF、GRK、SNX 和 D A KA P2 有效应分子和信号传递功能 。兼具 GPCR 激动和 R GS抑制 等 [ 8, 9 ] (见 Tab 1) 。研究发现 :无论在大鼠还是人类 功能的药物将大大增强信号传导 , 同时还能增加激动剂的区 域特异性 。由于 R GS的多样性 ,组织分布特异性以及较强 中枢神经系统中 , R GS 的分布都表现 出区域特异 的调节活性 , R GS很可能成为寻找新型中枢神经系统疾病治 性 [ 10, 11 ] (见 Tab 2) 。 疗药物的新靶点 。 2　内源性 G蛋白信号调节蛋白的功能及特异性 2. 1　内源性 G蛋白信号调节蛋白功能 　稳定表达 关键词 : GPCR; R GS; 中枢神经系统 ;药物作用靶点 于哺乳动物细胞中的 R GS能抑制 G蛋白信号传导 , 而缺失表达 R GS则引起信号通路过度激活 。Doh l 　　信号传导是将胞外信息转化成胞内功能变化的 [ 7 ] ( m an等 利用 R GS不敏感突变 R GSin sen sitive m u 基本过程 ,许多十分重要的经典信号传导通路均受 )