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超声介导微泡空化促基因转染内皮细胞机制初探的开题报告

开题报告

题目：超声介导微泡空化促基因转染内皮细胞机制初探

研究背景与意义：

基因转染是分子生物学和疾病基因治疗的重要手段之一。然而，基因转染技术的局限性和副作用制约了其在临床应用中的进一步发展。为了克服这些限制，研究已经着眼于开发更加高效和安全的基因转染技术。近年来，超声介导微泡空化（Sonoporation）已经成为一种有前途的基因转染技术。

超声介导微泡空化是利用超声波的机械效应对目标细胞产生微泡，进而打破细胞膜的完整性，使得外界信号物质和基因能够较为容易地进入到细胞内。内皮细胞作为一种广泛分布于生物体内的细胞群体，对于vasculopathy、肿瘤治疗、基因治疗等方向具有重要意义。同时，内皮细胞又因其细胞膜的脆弱性较为显著而受到基因转染技术的局限性之一。为此，我们希望能够研究超声介导微泡空化这一新型技术在内皮细胞基因转染中的应用及其机制。

研究内容和方法：

（1）研究内皮细胞超声介导微泡空化的转染效率：

我们将利用内皮细胞对GFP和有官能化的荧光标记贯穿素（CellTracker）的转染情况来评估超声介导微泡空化在内皮细胞基因转染中的转染效率。

（2）探索内皮细胞基因转染的机制：

我们将研究超声介导微泡空化在内皮细胞基因转录和转换中的作用及其机制。具体来说，我们将重点研究超声介导微泡空化对内皮细胞膜分子的影响和转录因子的表达，以探索其在内皮细胞基因转染中的机制。

（3）研究超声介导微泡空化的安全性：

我们将评估超声介导微泡空化技术对内皮细胞生存与功能的影响，特别关注超声参数和微泡空化效应对内皮细胞的影响。

研究计划：

（1）研究超声介导微泡空化对内皮细胞的基因转染效率；

（2）探索超声介导微泡空化在内皮细胞基因转录和转换中的作用及其机制；

（3）评估超声介导微泡空化技术对内皮细胞生存与功能的影响。

参考文献：

1.WangJ,etal.Sonocationamplifiesgenetransductionofadeno-associatedvirus(AAV)andlentivirusinendothelialandsmoothmusclecells.JGeneMed,2014,16(8):231-242.

2.ChenS,etal.Ultrasound-mediatedDNAtransfectionenhancementinendothelialcellsbykruppel-likefactor4.MolMedRep,2016,13(5):3945-3952.

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