临床用药的常见不良反应分析报告.ppt

适当的联合用药能起到增强疗效的作用，但在大多数情况下，不良反应的发生率有随用药品种数增加而增加的倾向。一般联合用药的品种数越多，发生药物不良反应的可能性越大: 药物不良相互作用不易引起注意，其药理效应复杂，但根据药物的药理作用及其在药代动力学吸收、分布、代谢、排泄渠道的相互影响可进行预测，一般以代谢性相互作用发生率最高。利福平和异烟肼合用有防止耐药菌发生的作用，但肝毒性比单用高数倍: 利福平具酶诱作用，使异烟肼代谢加速产生大量乙酰异烟肼，后者和肝细胞蛋白质结合致肝坏死。 不良药物相互作用 常用药的药物相互作用1.唑类抗真菌药物可抑制CYP3A4活性,合用后环孢素与他克莫司血药浓度升高，血清肌酐和尿素氮升高。2.质子泵抑制剂与安定（P450）3.利奈唑胺与头孢哌酮钠舒巴坦钠（血液系统影响）4.人血白蛋白与高蛋白结合率药物（苯妥英）5.速尿耳毒性，肾功能减退者尤易发生。  人体P450家族及其亚族 抗深部真菌感染药物 类别 药物名 适应症 备注 三唑类 氟康唑 白念珠菌、隐球菌 伊曲康唑 非念珠菌、曲霉菌 赋形剂经肾排泄,肾功能减者不宜. 可口服 伏立康唑 二线用药 同上 抗生素类 两性霉素Ｂ 隐球菌、念珠菌、毛霉菌，曲霉菌 肾功能损害常见，肝损、低钾、血液 棘白霉素类 卡泊芬净、 二线用药 其他 氟胞嘧啶 隐球菌、念珠菌；单用时易引起真菌耐药。 严重肾功能不全禁用 真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当的毒性; 氟康唑是CYP2C9及CYP3A4的抑制剂, 伊曲康唑也显示出抑制CYP3A4活性,联合用药时需要仔细斟酌。 严重肾功能不全者对两性霉素Ｂ禁用，但脂质体两性霉素Ｂ可使用，但应减量并监测肾功能；氟康唑、伊曲康唑应根据肌酐清除率酌情减量。 中重度肝功能不全者，对两性霉素Ｂ、伊曲康唑、氟康唑均慎用,并严密监测肝功能。 氟康唑是CYP2C9及CYP3A4的抑制剂,伊曲康唑也显示出抑制CYP3A4的活性,而作用于心血管的许多药物都经过CYP3A4或/和CYP2C9或/和 CYP2D6代谢,所以在与抗真菌药合用时应密切注意,以防不良反应。 地高辛联用伊曲康唑可以产生地高辛中毒症状, 如恶心、呕吐、视觉平衡失调、窦性心动过速等。症状一般在合用7～13ｄ后最明显,地高辛的血药浓度可以增加2～4倍。有学者建议在合用时为免于产生毒性，应降低地高辛的剂量60～75%。 药品名称 商品名称 开发时间 上市时间 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 洛赛克 达克普隆 潘妥洛克 波利特 耐信 瑞典阿斯特拉 日本武田制药 德国百克顿 日本卫材制药 瑞典阿斯利康 1987年 1992年 1994年 1998年 2000年 质子泵抑制剂的上市情况 人体中质子泵抑制剂与 其它药物的代谢相互作用 部分细胞色素P450酶及其代表性底物 与酶特异的诱导剂和抑制剂 器官移植者高脂血症比普通人群常见，较广泛使用他汀类药物降脂。环孢素是由CYP3A4通路代谢的，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由CYP3A4代谢, 可升高环孢素血浆浓度; 反过来，环孢素也使他汀类药物血浆浓度明显升高，发生相互作用引起的肌病。 它汀类药物中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀由CYP3A4代谢，氟伐他汀主要由CYP2C9代谢，小部分由CYP3A4及CYP2C8代谢。只有普伐他汀例外，被肝脏胞浆中的酶所转化。 降脂治疗的病人联用伊曲康唑后，辛伐他汀、洛伐他汀或阿托伐他汀的药物浓度均升高，并引起横纹肌溶解症及肝脏损害等症状；即因伊曲康唑抑制CYP3A4的活性而致。 1.及时停药，祛除病因 不能确定几种药物中的哪一种是致病因子时，可按其药物反应的规律，逐个停用或改用其他药物治疗。特殊情况由于治疗需要不能停用时，要权衡利弊作出正确的选择。 2.加强排泄，延缓吸收 静脉输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、毒物吸附剂、以及血液透析等方法。 3.使用拮抗剂 降低药理活性，减轻症状。例如，鱼精蛋白能与肝素结合使失活。谷胱甘肽激活多种酶，促进药物体内代谢，治疗药物型肝炎等。 药品不良反应的应对 4.治疗过敏反应 过敏性休克救治不当，可很快死亡，必须争分夺秒，首选肾上腺素心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状；抗组胺类药物，维生素C和葡萄糖酸钙，肾上腺皮质激素。 5.治疗受损的器官 对症治疗。如药源性高血压停药后血压仍高者，可选降压药物治疗；药源性肝损害做保肝治疗。 6.其他对症处理 对过敏性皮肤损害可对症局部用药，缓解瘙痒症状；对恶心、呕吐等消化道反应可给予止吐剂治疗；对药物热可用解热镇痛剂治疗等。 药品不良反应的应对 四、药品不良反应/事件监测  药品不良反应监测流程图 WHO 国家中心 个人 经营企业 生产企