肾上腺皮质激素药2PPT.ppt

内分泌系统药理;内 分 泌 腺; 肾上腺皮质激素类药 甲状腺激素类药与抗甲状腺药 胰岛素与口服降血糖药 ; ;第32章 肾上腺皮质激素类药物;第一节 糖皮质激素类药;三、肾上腺皮质激素基本结构 ;1、盐皮质激素化学结构;2、糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;糖皮质激素的分泌与调节; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;维持时间(h); [体内过程] 口服、注射均易吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 ;生理效应; 4．水和电解质代谢：;糖皮质激素的生理作用;1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：快速强大 非特异性 缓解症状 ;1. 抑制磷脂酶A2。使炎症介质的生成减少； 2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应; 3. 收缩血管，降低毛细血管的通透性。;抑制吞噬细胞功能。 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。 ;2. 免疫抑制与抗过敏 ⑴抗免疫机制： ;3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。;感染原或细菌的内毒素 ;【抗休克作用机制】 1.扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； 2.降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； 3.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；;5. 影响血液与造血系统（四增三减少） 增强骨髓造血功能，红细胞↑; 血小板↑; 中性粒细胞↑纤维蛋白原↑但功能被抑制; 淋巴细胞↓; 嗜酸性细胞↓，嗜硷性细胞↓;7. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。 （2）中枢兴奋：欣快 激动 失眠 （3）促进消化：胃酸及胃蛋白酶分泌↑ ;作用机制;GCs;临床应用 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。 ; 问题： 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗的目的是利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，帮助病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。待症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。;3. 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。;4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。 ;5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。;6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。 如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。 7. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。 ;〔不良反应〕 1. 长期大量应用引起： (1) 类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征， cushing syndrome）;;诱发多种疾病 (1) 诱发或加重感染 (2) 诱发或加重溃疡、穿孔 高血压、动脉粥样硬化 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合 慢，发育障碍，致畸胎 (5) 诱发精神失常;;2. 停药反应 (1) 医源性肾上腺皮质功能不全 ☆ 长期应用GCs →下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制→ACTH 分泌↓ →肾上腺皮质功能↓； ☆ 此时停药：外源性减少、内源性不足→医源性肾上腺皮质功能不全 ☆ 注意：①不要突然停药，②尽量降低每日维持量或采用隔日给药，③停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。;(2)反跳现象及停药症状 反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。 停药症状：出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等; 用法与用药护理 1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。 2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。;用药护理;* 隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌