肾上腺皮质激素.pptx

肾上腺皮质激素 内容提要 醛固酮肾上腺皮质激素 aldosterone盐皮质激素 去氧皮质酮mineralocorticoidsdesoxycorticosterone氢化可的松糖皮质激素 hydrocortisoneglucocorticoid性激素类 sex hormones 内容提要 糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药 教学基本要求 掌握:糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。 熟悉:肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。了解:皮质激素的构效关系和作用原理。第一节 糖皮质激素 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基,C20的羰基,4、5的双键,C17 的 羟基;盐皮质素C17位上无羟基; 2) C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性; 3) C1~2为双键时,抗炎及对糖代作用强; 4) C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,Nacl代 谢弱。由此获得了多种新型药物。第一节 糖皮质激素 HSP70RHSP90IPIPIPIP（不稳定）SRIPIPSSSS激素-受体 二聚体（激活）R*R*DNAS生物效应SCBGSR*GRESR*功能蛋白pre- mRNA转录复合体 （RNA聚合酶等））mRNA编辑细胞核细胞浆糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素第一节 糖皮质激素 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第一节 糖皮质激素 调节作用方式: ①?直接调节功能蛋白表达: 如脂皮素-1,细胞因子,NO、环氧酶-2。 ② 允许作用: 除自身调节外,同时具有调节其他神经递质或激 素的作用。如儿茶酚,ATⅡ。 ③ ?快速作用: 如GCS对ACTH的负反馈,对神经细胞的电生理 效应只需数秒或数分钟时间。 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1、 糖代 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2、 蛋代 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合。 血糖↑。负氮平衡。第一节 糖皮质激素3、 脂代促进分解,抑制合成 血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4、 水、盐代谢长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用,降低钙 的吸收,促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。第一节 糖皮质激素 【药理作用】 1、 抗炎作用 非特异性,强,各种原因所致炎症反应均有效。 1) 早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。 2) 后期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生。 延缓肉芽组织的形成,减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。第一节 糖皮质激素 机制:抑制炎症细胞功能: ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走; ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应; ③ 抑制黏附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症 细胞向炎症部位的游走和聚集; ④ 促进炎症细胞的凋亡。第一节 糖皮质激素 2) 抑制炎症介质合成和释放: 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应: ① 稳定溶酶体膜—↓释放; ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性; ③ 抑制NOS活性,NO生成↓。第一节 糖皮质激素 作用复杂,认为与以下因素有关: 1) ↓血管通透性; 2) ?稳定溶酶体膜; 3) ?炎症过程中的酶系统; 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集; 5) ?磷酯酶A2的活性;第一节 糖皮质激素 作用复杂,认为与以下因素有关: 6) 阻塞膜孔; 7) ?DNA合成; 8) ?细胞因子的产生与释放; 9) 诱导ACE降解缓激肽; 10) ?NOS活性,NO生成↓。第一节 糖皮质激素 2、 抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节;小剂量抑制细胞免疫;大剂量干扰体液免疫。第一节 糖皮质激素 2、 抗免疫作用 特点: 抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原; 抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制B细胞转化为浆细胞;破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 。第一节 糖皮质激素 3、 抗休克抗毒作用 为炎症的一种全身性表现。 机制: