有限元法基本原理及应力分类实施-郑津洋.ppt

Temin的实验设计： 实验设计简单而巧妙： 将合成DNA所需的“原料”，即 A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间 结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA 用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明 这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的 1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这 是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据 DNA RNA Protein Transcription Translation Replication Replication Re-Transcription 修正中心法规 据说， 1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNA?DNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。 但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。 一个RSV，三个诺贝尔奖！！！ 1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。 Cellular oncogene 启示： Perutz说: “科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生” Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键” Perutz shared the 1962 Nobel Prize for Chemistry with John Kendrew, for their studies of the structures of hemoglobin and globular proteins 科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力 请给自己一些思考的时间吧！ 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 一、按结构特点分（6）类 （一）src 癌基因家族 （二）ras 癌基因家族 （三）sis 癌基因家族 （四）myc 癌基因家族 （五）myb 癌基因家族 （六）其它：如fos，erb－A等。 三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类 （一）生长因子 （二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子 二、 按产物功能分（8）类 （一）生长因子类 （二）酪氨酸蛋白激酶 （三）膜相关G蛋白 （四）受体， 无蛋白激酶活性 （五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 （六）胞质调控因子 （七）核反式调控因子 （八）其它: db1 、bcl－2 癌基因产物参与信号转导  胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG （前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素） 主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程, 跨膜机制涉及到： （一）质膜上cAMP信使系统 （二）质膜上肌醇脂质系统 这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatory protein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号 转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。 （三）受体操纵的离子通道系统 （四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导 （一）获得性基因病 (acquired genetic disease) 例如： 病毒感染激活原癌基因 癌基因活化的机制 （二）染色体易位和重排 使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。 与基因脆性位点相关。 （三）基因扩增 （四）点突变 三、癌基因的产物与功能 （一）癌基因产物作用的一般特点 1.目前发现c-onc均为结构基因. 2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. （二）癌基因产物分类 1.细胞外生长因子：TGF-b 2.跨膜生长因子受体: MAPK 3.细胞内信号转导分子: G protein/Ras 4.核内转录因子 （三）癌基因产物的协同作用 实验证明，用ras或myc分别转染