04药品不良反应与其监测的一些基础知识.ppt

* 先后关系不一定是因果关系：鸡鸣与天亮。九日药疹型、别嘌醇与剥脱性皮炎 * * * * * * * * 康泰克、植物保健品中含利眠宁、西地那非、华佛 * * 癔病—疫苗不良反应 * * 缺乏证据并非是没有的证据。 * * * * * * * 面条加运动引起过敏反应。大汗淋漓加冷水澡发荨麻疹。 * * * 时间相关性的药物反应：阿片类药物的耐受性与成瘾。生理病理的变化。环境因素的变化。 * * * * * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 5. 关于再激发试验 5.5 由于药品不良反应一般是多种因素相互作用的结果，因此不仅应给同样批号的药品、同样的剂量和疗程，还应尽可能模拟同样的环境因素（包括：饮食、同用的其他药品、用药时间、用药地点、气温、气压等等）。 由于引起不良反应的多种因素中有可能是未被认识的，因而有可能未为再激发试验模拟，从而出现再激发试验假阴性的结果。 5.6 怀疑反应与两个药物有关。同时中断使用这二个药物，不良事件消散后，用其中一药进行再激发，反应结果为阴性，并不能作为不良反应是另一药引起的根据。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 4. 关于再激发试验 5.7　对有些药物的作用, 大多数人可出现耐受性，即使是从未使用过的药物。因而在再激发时有可能不再出现反应。 5.8 同样存在过敏反应类型（第1次不出现反应，第2次却出现）与致敏物耗竭类型（第1次出现反应，第2次却不出现）反应的可能性。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 5. 关于再激发试验 5.9 也存在假阳性的可能 5.10 对主观症状的反应 为取得有说服力的结果，再激发可能需要盲性进行。 但在伦理上更不可行。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 5. 关于再激发试验5.10 药物反应是在一定的时空条件下出现的，再激发时，可能已经“时过境迁”。 意病人疾病的自然进程 Heraclitus 人不能两次踏进同一条河流 (赫拉克利特,公元前540年-公元前480年) * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 内容提要 基本概念 机理 归因判断 小结 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * * * * * * 不是故意的；有害的？试验剂量？低于正常剂量时出现的？中医的泻火？ * * * * * * 严重头痛？严重咳嗽？严重哮喘？严重高血压？严重糖尿病？严重骨折？ * * * * * * * * * * * * * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 药物不良反应的分类 A型反应 主要是由于药物和/或代谢物的药理作用的外延或扩展所致 ①非所需的,正常的却被增大的反应。如降糖药引起的低血糖，抗高血压药引起的体位性低血压 可能由于： 药物在体内的消除机制受损(药动学原因),体内药物作用位点的浓度增加到正常治疗水平以上; 靶器官对于正常的药物浓度过于敏感（药效学原因）; 。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * ②药物次要的药理作用所引起 如抗组胺药与三环类抗抑郁药引起的抗胆碱作用。 药物治疗指数狭窄(如，口服抗凝药引起的出血)或者是药物的受体在体内分布广时，尤其容易出现A型ADRs。其他个体由于遗传的因素也可能增加危险因素。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 药物不良反应的分类 B型反应 通常是免疫学与遗传药理学或其他的机理引起反应 如：青霉素引起的过敏反应、氯霉素引起的再生障碍性贫血、麻醉药引起的高热等。 许多药物虽然引起B型反应但并不就此从市场上撤消。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 药物不良反应的分类 C型反应 长期用药后出现，反应可以滞后很长时间发生，如致癌作用对生殖的影响等。妇女妊娠期使用Stiboestrol，产出的女婴10多年后发生阴道癌即是一例。 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 内容提要 基本概念 机理 归因判断 小结 * Wang Da-You, Hua Shan Hospital * 判断包含二个层次 该药是否会引起该不良反应？ 该药是否有引起该不良反应的报道？ 3. 在具体病人身上，该不良反应是否确实是由该药引起？ 即具体病例的因果评价（或更确切地说是关联评价或归因