以终为始优化血糖管理：从内.PPT

一些降糖药物本身显著增加心血管事件发生风险 荟萃分析纳入29项随机对照安慰剂研究，总计20254例患者，评估TZDs使用患者的心衰风险 TZDs与安慰剂相比，显著增加心衰风险(OR=1.59,95%CI 1.34-1.89；P0.00001) Hernandez AV，et al.Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(2)115-28. 我国糖尿病患者的血糖管理面临巨大挑战,亟待优化 CV风险及死亡 血糖管理 高血糖 多重危险因素 体重 血压 血脂 治疗引起的： 低血糖 体重增加 CV风险 目录 从糖尿病治疗现状看优化血糖管理需求 以终为始的优化血糖管理:从内涵到外延 GLP-RA在优化血糖管理中的价值 以终为始优化血糖管理之高血糖管理 CV风险及死亡 血糖管理 高血糖 多重危险因素 超重/肥胖 血压 血脂 治疗引起的： 低血糖 体重增加 CV风险 内涵 大型临床研究探索降糖目标对糖尿病心血管结局影响 开启强化降糖与心血管结局探索的大门，为血糖控制目标的建立提供了依据 1.Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Engl J Med. 1993 Sep 30; 329(14):977-86. 2.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998 Sep 12; 352(9131):837-53. DCCT UKPDS T1DM早期强化降糖具有降低CVD的 代谢记忆效应 在T2DM中强化血糖控制并不一定减少CVD风险 CVD:心血管疾病 MI：心肌梗死 但是，强化降糖治疗是否降低CVD风险尚存争议 1.Diabetes Control and Complications Trial Research Group.N Engl J Med. 1993 Sep 30; 329(14):977-86. 2.Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005 Dec 22; 353(25):2643-53. 3.DCCT/EDIC Research Group.Diabetes. 2013 Oct; 62(10):3561-9. 4.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. 1998 Sep 12; 352(9131):837-53. 5.Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008 Oct 9; 359(15):1577-89. 6.ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med. 2008 Jun 12; 358(24):2560-72. 7.VADT Investigators.N Engl J Med. 2009 Jan 8; 360(2):129-39. 8.Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.N Engl J Med. 2008 Jun 12; 358(24):2545-59. DCCT1 EDIC-9年2 DCCT/ EDIC-15年3 UKPDS4 强化降糖有降低CV风险的趋势,但无统计学意义 强化治疗组和标准治疗组的心功能或心室重构并无明显差异 DCCT随访9年后,起始强化治疗组降低CV风险42%,降低非致死性MI, 卒中和CV死亡复合事件风险57% UKPDS-10年5 早期强化治疗可以降低MI风险16% 强化治疗组显著降低MI和全因死亡风险 ADVANCE6 VADT7 ACCORD8 强化降糖并未降低CVD风险 ACCORD研究由于强化降糖增加死亡率而被提前终止 对于病程长且血糖长期控制不佳的患者,强化治疗未必能带来CV获益 诊断时间(年) 进入VADT强化治疗组之前 进入VADT强化治疗组之后 HbA1c(%) 产生负面的 代谢记忆效应 推动并发症 风险 Bianchi C, et al. Curr Diab Rep. 2013 Jun;13(3):403-10. VADT研究中,纳入病程长且血糖控制不佳的患者,良好的血糖控制可维持至中位随访5.2年.尽管如此并未带来CV获益结局 与之相反,UKPDS研究中纳入的新诊断2型糖尿病患者通过良好的血糖控制长期随访却具有远期CV获益 研究假设VADT研究中的患者因长期血糖控制不佳,从而导致糖尿病并发症的发生,且这种负面的代谢记忆效应影响了血糖接近正常后的积极改善代谢的作用 多项经典研究提出降糖目标需要“个体化”的需求 一项荟萃分析,纳入UKPDS, A