肾上腺皮质激素类药物[精选].ppt

肾上腺皮质激素类药物 Adernocorticosteroids 学习目标 一、掌握糖皮质激素分泌规律、体内过程、药理学作用、临床应用、不良反应、临床用药方法； 二、熟悉糖皮质激素生理学作用、药物互相作用； 三、了解肾上腺皮质激素类药物化学结构与药理学作用之间的关系。 【相关概念】 激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。① 调节机体的主要物质代谢② 调控机体器官的发育和功能③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡。 概述 概述——肾 上 腺 分 类 肾上腺皮质激素主要包括 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 它们分别在球状带、束状带及网状带中合成。 概述——肾上腺皮质激素基本结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键糖代谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 概述——肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性 早晨8时左右血中浓度最高，随后逐渐降低，零时 到2时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每 日分泌20-30mg。 如长期使用超过30mg，垂体分 泌ACTH减少， 可引起肾上腺皮质萎缩。 糖皮质激素 糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作用： ① 调节机体的主要物质代谢 ② 调控机体器官的发育和功能 ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡 一、分 类 天 然：可的松，氢化可的松 人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松 曲安西龙，倍他米松，氟轻松，等 按作用时间长短： 常用糖皮质激素类药物比较 二、糖皮质激素生理效应——对代谢的作用 糖皮质激素生理效应——允许作用 定义：GCS对有些组织细胞虽然无直接活性，但给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如：GCS 对儿茶酚胺血管作用 三、糖皮质激素（GCS）作用机制 影响基因表达 （基因效应） 通过胞内受体介导 影响细胞内大约10~20%基因的表达 方向：上调/下调 四、GCS 的 药 理 作 用 1、抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期： 抑制毛细血管和成纤维C增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症扩散。 对慢性炎症： 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 2、GCS药理作用——免疫抑制和抗过敏作用 作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 作用特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放 3、GCS药理作用——抗休克作用 主要用于感染中毒性休克 1.↑心血管对儿茶酚的敏感性；加强心肌收缩力 2.降低对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环 3.稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成 4.提高机体对细菌内毒素的耐受力 4、GCS其它药理作用 五、临床应用 1. 替代疗法： （1）急慢性肾上腺皮质功能减退症 （2）脑垂体前叶功能减退。 （3）肾上腺次全切除术后。 2. 严重急性感染：中毒性感染或同时伴有休克者 中毒性菌痢，暴发性流行性脑膜炎，败血症，中毒性肺炎，急性粟粒型肺结核等。 ①足量有效的抗生素控制感染为主要措施 ②联用皮质激素以控制症状度过危险期 ③采用大剂量突击疗法 ④先停激素，后停抗生素 ⑤病毒、真菌感染一般不用 严重急性感染用药目的： 1.增加机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应； 2.为抢救争取时间 3. 防止某些炎症后遗症 某些主要脏器的炎症（如：胸膜炎、心包炎、脑炎等）损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起严重功能障碍。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎，应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生 （角膜溃疡者禁用）。 4. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和