肾上腺皮质激素类药物(版).ppt

肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 其他作用 (1)允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用。 1.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松 iv 一日量可 1g，疗程不3天。 2.一般剂量长期疗法 一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制病症状，防止疾病急性发作或加重。 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病等。 眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也可局部使用GCs类药治疗，如： 支气管哮喘吸入GCs类药的气雾剂，丙酸倍氯美松气雾剂；局限性的骨关节炎可用GCs类药作关节内注射，如醋酸氢化可的松混旋液。 目的：让患病部位直接接触药物，减少药物用量及吸收，减少全身作用和不良反应。 [药物] 氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、 滴眼液等。 泼尼松（强的松）：人工合成，中效类， 有片剂、注射剂 泼尼松龙（强的松龙）：人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴住。 地塞米松：人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。 丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入用于，支气管哮喘，过敏性鼻炎 氟轻松（肤轻松）：软膏剂，霜剂，洗剂 促皮质素及皮质激素抑制药 GS药理作用与临床应用、不良反应 GCs分泌受下丘脑(CRH)-垂体(ACTH) -肾上腺皮质(GCs)轴激素水平调节,每日上午8-10点是皮质激素分泌高峰期。 为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日(或一日)总量于隔日早晨一次给予，也称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。 隔晨给药法 0 12 8 16 4 20 24 t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 激素的分泌规律 局部用药 功能：促进皮质分泌氢化可的松，对盐激素影响小 应用：长期用激素，停激素前后给予，以促皮质功能恢复 注意事项 1.无直接激素作用，需有皮质功能有促分泌作用 2.药后2h作用，分泌量有限（氢可300mg），难以应急。 3.为多肽，注射给药，少数人过敏，已少用。 促皮质素（ACTH） 皮质激素抑制药 作用：破坏、萎缩皮质束状带→糖皮质激素分泌↓ 保留球状带→不影响皮质功能。 应用：⑴ 不适合手术的皮质癌 ⑵ 手术后复发 ⑶ 手术后的辅助治疗 米托坦（双氯苯二氯乙烷） 作用：影响氢化可的松合成 应用：皮质癌、氢化可的松过多症（多见于肿瘤） 美替拉酮（甲吡酮） * 药理教研室 韦京辰 肾上腺皮质激素类药 概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 肾上腺 肾上腺皮质 肾上腺髓质 球状带 束状带 网状带 肾上腺 球状带15% 束状带78% 网状带7% 盐皮质激素 (醛固酮,去氧皮质酮) 糖皮质激素 (氢化可的松等) 性激素类 [构效关系] 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 甾核 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 [体内过程]po.im均可吸收。 吸收：口服、注射均易吸收。 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加，作用增强。 代谢：肝脏内还原代谢， 肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。 可的松→氢可，强的松→强的松龙才有活性，严重肝病时应注意。 第一节 糖皮质激素 4、对水、电解质影响----对水↑、Na+↑、K+↓、Ca2+↓ [对代谢的影响] 1、糖代谢影响----促进糖异生，减少糖利用，使血糖增高 2、蛋白质代谢影响----促进分解，抑制合成 3、对脂肪代谢影响----促进脂肪分解，抑制合成 抗炎作用 抗免疫作用 抗过敏作用 抗休克作用 其他作用 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用：对各种炎症有较强作用 炎症早期：减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎性细胞浸润及吞噬反应 炎症晚期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的生成 红、肿、热、痛↓ 防止粘连及瘢痕形成，↓后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合