11.4 非线性药物动力学的识别.pdf

第十一章非线性药物动力学 1 三、非线性药物动力学的识别 方法：静脉注射一系列不同剂量药物，可得到不同剂量在各个取 样点的血药浓度-时间对应数据组。 按下列方式处理数据： (1)作血药浓度-时间特征曲线，看曲线是否平行； (2)以每个血药浓度除以相应的剂量，将这个比值对t作图，若所得 的曲线明显不重叠，则可预测存在某种非线性； (3)以AUC分别除以相应的剂量，如果所得各个比值明显不同，则 可认为存在某种非线性过程； (4)将每个浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。 若有一些或所有的药物动力学参数明显地随剂量大小而改变， 则可认为存在非线性过程。 四、血药浓度与时间关系 （一）血药浓度的经时过程 （二）估算非线性动力学参数 1. K 和V 的求算 m m （1 ）以血药浓度变化速率求Km和Vm 例:某药物体内具有单室模型和单纯非线性消除，测得的数据处理后 如下表所示 观察次序 C umol/ml △ △ △ △ 1/ C 中 C/ t 1/( C/ t) 中 Umol/ml.min ml.min/umol Ml/umol 1 1 0.500 2.000 1.00 2 6 1.636 0.611 0.166 3 11 2.062 0.484 0.090 4 16 2.858 0.437 0.062 5 21 2.423 0.412 0.047 6 26 2.516 0.397 0.038 7 31 2.583 0.337 0.032 8 36 0.504 0.379 0.027 9 41 2.673 0.373 0.024 10 46 2.705 0.369 0.021 解： 将1/(△C/ △t) 与1/ C中数值，作线性回归，其直线的截矩为1/Vm ，斜率为K /V 。 m m 求得截矩= 1/Vm=0.33min.ml/umol 可得Vm=3.3umol/min.ml 斜率=1.65= K /V =K /3 m m m 所以Km=5μmol/ml （2）用静脉注射后的lnC-t数据估算 lnC lnC0 t 2.生物半衰期 C C K C t