雌激素对慢性脑灌注不足的去卵巢大鼠神经保护作用的实验分析.pdf

雌激素对慢性脑灌注不足的去卵巢大鼠神经 保护作用的实验研究 摘 要 f雌激素是卵巢分泌的甾体类激素，对机体的代谢、心脑血管系统、骨 骼生长等具有广泛而重要影响。女性进入更年期后，卵巢功能逐渐退化， 雌激素水平下降，从而引发一系列改变，如代谢紊乱、痴呆、心脑血管疾 患发病率上升、骨质疏松等。随着社会老龄化，痴呆成为威胁人类健康的 重要疾患，给社会家庭带来巨大的经济和护理负担。而目前应用的各种治 疗痴呆药物均有～定的局限性，寻求更有效的药物则成为当务之急。流行 病学发现，为治疗更年期症状而进行雌激素替代治疗的人群，其痴呆的发 病率降低、发病年龄后延、症状减轻，从而引发了对雌激素的广泛研究。 目前已经发现雌激素可以在多方面发挥神经保护作用，第一血管和血液机 制：改善血液流变学、防止血管损伤、扩张血管增加血流量、保证血氧能 量运输途径畅通：第二直接作用于神经组织：减少B一淀粉样蛋白的生成和 神经毒性、减少兴奋性毒性、抗炎抗氧化效能：第三细胞机制：核内雌激 素受体的激活、提高抗凋亡因子bcl一2及相关蛋白的表达、丝裂原激活激 酶途径的激活、cAMP信号途径的激活、促进胞内钙稳态等。总之，雌激素 的脑保护作用可能是多因素的，取决于脑损伤的部位、类型和程度、激素 的浓度，并且由基因机制和非基因机制共同参与。血管性痴呆发病率仅次 于阿尔茨海默病，慢性脑灌注不足是重要原因之一。在患者已有慢性脑灌 注不足的情况下，雌激素有无保护作用、如何表现，目前较少研究乒本研 究通过观察雌激素对去卵巢大鼠慢性脑灌注不足的作用，初步探讨其对血 管性痴呆保护作用的部分机制。本实验应用免疫组化、光镜、电镜、神经 行为学测试等方法观察了大鼠应用雌激素后额叶皮质和海马的形态结构、 超微结构、胆碱乙酰转移酶阳性神经元数量、钙结合蛋白水平、y一氨基丁 VI 酸等的变化情况。实验结果如下： 1．应用雌激素后额叶皮质和海马的神经元数量仍有减少，但多于未治 疗组，形态保持也好于后者。 2．雌激素能够促进神经元内囊泡增加，突触间隙变窄，突触连接增多。 3．雌激素可以增加胆碱乙酰转移酶阳性神经元数量，且与认知功能成 ——～、———^——一 正相关。 4．雌激素可以提高钙结合蛋白阳性神经元数量，参与维持钙稳态。 5．雌激素可以抑制Y一氨基丁酸水平，间接提高脑组织的兴奋性。 6．雌激素具有提高大鼠认知功能的作用。 7．雌激素可以促进垂体增大，反馈调节HPA轴的功能。 8．雌激素可能通过抑制血管壁基底膜增厚发挥血管保护作用。 9．双侧颈总动脉分期结扎，可以明显提高术后生存率。 0本实验还发现，在慢性脑灌注不足持续存在的的情况下，雌激素对脑 具有一定的保护作用，但不能完全逆转病损，说明其保护作用的有限性。 其保护作用可能与促进突触重塑，提高ChAT的活性，维持钙稳态，减少抑 制性神经元的抑制作用，提高兴奋性神经元的生理活动，恢复HPA轴的自 稳调节，进～步提高认知功能有关。、j 关键词：雌激素：慢性脑灌注不嵌血管性痴呆 Vl ModelofChronic Oilthe of Neuroprotection Estrogen Study Rats inOvariectomized Cerebral Hypoperfusion ABSTRACT akindofsteroidsecretedovary．It a broadand is