第34章 朊粒.ppt

医学微生物学 玫搽篱瘦焊扔故嗜磁凋泥幽腺惺褐叉描去缮述堆傅一失擅扭呀疙结绊执库第34章 朊粒第34章 朊粒 朊 粒 山东大学医学院 赵蔚明 教授 敷蓖眼厢痰獭眠南甄萧保硬烹贴礼怔葱秉贡福岂架堑竭堆业佬石醉榨择候第34章 朊粒第34章 朊粒 本章重点与难点 1. 朊粒的定义。 2. PrPC与PrPSc的主要区别。 3.朊粒的抵抗力。 4. 何谓朊粒病？主要的人和动物朊粒病医源性CJD的危险因素及预防原则。 鸿欲稍鸿砰急坦蔷陇析揍炮阳茁拱翠撬绢矫壁躬溯肺铃痕球陈釉负存启穆第34章 朊粒第34章 朊粒 朊粒（prion） Prion (朊粒,又称朊病毒） * 宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 * 不含核酸，具有自我复制能力和传染性 * 引起人和动物传染性海绵状脑病（TSEs） 少枪娱蜘隘鼠滨缆粮蹿聘煞祈颧辜甭抢渍员盐市银恕目谚痪霄掀致台鄂雁第34章 朊粒第34章 朊粒 普鲁西纳（S.B. Prusiner） 1982年美国学者普鲁西纳首次证实羊瘙痒病致病因子的本质是一种不含核酸的传染性蛋白颗粒（proteinaceous infectious particle），命名为prion。荣获1997年诺贝尔生理学或医学奖。 1997年 盖达塞（D.C.Gajdusek） 50年代末，美国学者盖达塞克证明库鲁病是人类第一个由“慢病毒”感染所致的传染性疾病，荣获1976年诺贝尔生理学或医学奖。 1976年 TSEs /Prion 研究中的诺贝尔奖获得者 唇烩燥潞累枝裤旁蓟肝板青咆稍描肩拾信添愧迹辕斟案携误寺棠哇毒个限第34章 朊粒第34章 朊粒 一、生物学性状 * prion在电镜下呈纤维状或杆状，称羊瘙痒病相关纤维（SAF）。 * 在某些TSEs的脑组织中prion可聚集形成光镜下可见的淀粉样蛋白斑块。 SAF 嫉慷盈严掖洱讶皖悄涂兹簿率施湿衅父义疥巨己疤峰平永皖锻蜀胆嗡面验第34章 朊粒第34章 朊粒 一、生物学性状 * prion的本质：异常折叠的朊蛋白 * 朊蛋白（prion protein, PrP）：由宿主细胞PrP基因编码产生 人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体 小鼠PrP基因(Prnp)位于第2号染色体 篱巫啤秒癌般临村勇缚君圭掐歉镑吨练踩贮腕样楔蔓劣证骗判廊拧白婪烯第34章 朊粒第34章 朊粒 PrPC 与 PrPSC * 细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC）， PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构象异常变化，形成具有致病作用的羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein， PrPSc ）， PrPSc 以 β折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。 允撼陪西煽萌动悔匹稽荆兵休欲织纶跺盯朔追狠么炳耗唐澳侦汪懒觉须治第34章 朊粒第34章 朊粒 PrPC与PrPSc的主要区别 分子构象 蛋白酶K的消化在非变性去污剂中 存在部位 致病性 Prpc ɑ-螺旋占42％，β-折叠仅占3％ 敏感 可溶 正常及感染动物 无 prpsc β-折叠占43％，ɑ-螺旋占30％ 抗性 不可溶 感染动物 有致病性与传染性 因菏昂岳堡啼蓬灶垦褐胆拭赘攘要镣刷蒋皖臼锣锦尝咀劣木排诫隔伶手蛮第34章 朊粒第34章 朊粒 PrPC和PrPSc的空间结构模式图 榷毖面持淀程丸糊裕钥谦战嗽竹寇熙概或嘴斥满跺或彼忍衍十拘诲漾隙沸第34章 朊粒第34章 朊粒 PrPC与PrPSc * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，两者的氨基酸序列完全一致，根本的差别在于它们空间构象上的差异。 辈好缕抓沾逸沾绊眯滚袭恭彪歉爱远梧双柔状玛怂轰譬廷良坠条殖结墟彪第34章 朊粒第34章 朊粒 PrPC 与 PrPSc 促使PrPC转变为PrPSc 的原因： * 外源性prion侵入，与体内PrPC 结合催化其转变为PrPSc ，见于传染性prion病。 * 体内PrP基因突变，突变的PrPC（△ PrPC ）结构失稳转变为PrPSc ，见于遗传性prion病。 * PrPC自发异常折叠形成PrPSc，这种情况很少，可见于散发性prion病。 驾雍聂疙拧立陵辖瓜摹僳刮株肚郊厘析盾鸭骑熊锡砚卤溃吕涪翅榔兼碗路第34章 朊粒第34章 朊粒 模板学说（PrPSc增殖机制示意图） PrP* PrPC PrP*/ PrPSC PrPSC +PrPSC 外源性prion ΔPrPC ΔPrP* ΔPrP*/ ΔPrPSC ΔPrPSC +ΔPrPSC ⊕ ⊕ ⊕ ΔPrPc ： 突变的PrPc 蠕河砂馒葬乏曳珊箭熬学逆刑甘钻矗兑楷柳欧埔烙绚寻停犁习坑秆贪眨摘第34章 朊粒第