【案例揭秘】速释固体口服制剂生物等效性豁免专题布洛芬.PDF

【案例揭秘】速释固体口服制剂生物等效性豁免专题：布洛芬 速释固体口服制剂生物等效性豁免专题：布洛芬 1 2 3 作者：H. POTTHAST, J.B. DRESSMAN, H.E. JUNGINGER, K.K. 4 5 6 7 7 MIDHA, H.OESER, V.P. SHAH, H. VOGELPOEL, D.M.BARENDS 作者单位： 1Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM),Kurt-Georg -Kiesinger-Allee 3, Bonn, Germany 2InstitutfȕrPharmazeutischeTechnologie,Johann Wolfgang Goethe-Universitȁt, Frankfurt am Main,Germany 3Center for Drug Research, Leiden University, Division of PharmaceuticalTechnology, Leiden, The Netherlands 4University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada 5Ruprecht-Karls -Universitȁt Heidelberg, Heidelberg,Germany 6Center of Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration,Rockville, Maryland 7RIVM, National Institute for Public Health and the Environment, Bilthoven,The Netherlands 2005 年1 月26 日接收; 2005 年6 月8 日修订；2005 年6 月14 日接受 刊载于2008 年 8 月27 日WileyInterScience (). DOI 10.1002/jps.20444 摘要：本文是关于布洛芬生物药剂学分类系统 （BCS）相关性质的文献综述。布洛芬BCS 分类 为Ⅱ类。组成和/或生产工艺的不同可能对吸收速率有影响，但对吸收程度没有影响；这种差别可通 过体外溶出试验比较检测。鉴于布洛芬的治疗效果，布洛芬是宽治疗指数药物，药代动力学性质不复 杂，速释布洛芬口服固体制剂的生物等效性试验豁免可根据以下条件科学判断：测试制剂仅含有该文 所提辅料且为常规用量，制剂在pH6.8介质中为快速释放 （30min 或更短时间溶出85%），测试 制剂与参比制剂在pH1.2、4.5 和6.8介质中溶出曲线相似。©2005 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association JPharm Sci 94:2121–2131, 2005。 关键词：吸收，生物药剂学分类系统 （BCS），布洛芬，渗透性，溶解性。 介绍 本专题提供了布洛芬与生物药剂学分类系统 （BCS）相关性质的文献数据综述。该系列专题的目 1 的、范围和工作程序先前已讨论。 简而言之，目的在于评价布洛芬可获得的文献数据，并得出含布 洛芬的速释 （IR）固体口服制剂能否豁免生物等效性试验的结论，考虑生物药剂学观点和公众健康风 险两方面。 图1、布洛芬结构式 文献数据 一般特性 布洛芬化学名称为 （RS）-2-(4-异丁基-苯基)丙酸，其结构式见图1。布洛芬通常为消旋体， 2 3 但在某些国家 上市了含有S （+）-异构体 （右旋布洛芬），如芬兰 （FI） 。布洛芬大多以游离酸 形式给药，但也有不同的盐、酯和其他复合物使用。包括赖氨酸、钠盐、愈创木酚、吡哆醇酯、异丁 醇胺和葡甲胺衍生物。在本专题中，除特别说明外，布洛芬指消旋体、游离酸形式。 适应症、