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新型心衰治疗药物，太实用！

作者丨张田鑫审核丨柴坷

北心内科

随着心衰病理生理机制的研究进展，心衰的药物治疗从使用利尿

剂减少水钠潴留、洋地黄改善血流动力学异常、血管扩张剂改善症状

的传统模式，发展到针对神经－内分泌异常激活的神经内分泌拮抗剂

——ACEI类药物、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，心衰的治疗不

仅仅是改善症状，更重要的是防止和延缓心室重构的发展。上述药物

已经被国内外心衰治疗指南列为心衰的标准治疗方案，广泛应用于临

床，明显降低了心衰死亡风险。近年来相继研究出一些新的心衰治疗

药物，它们具有不同的作用机制以及良好的发展前景。

下面笔者将分三期介绍新型心衰治疗药物。第一期介绍重组人脑

利钠肽(rhBNP)和左西孟旦(levosimendan，LEV)。

重组人脑利钠肽(rhBNP)

脑利钠肽也称B型钠尿肽(BNP)，是由Sodoh于1988年从猪脑

中分离提纯出的一种利钠肽。rhBNP是通过DNA技术合成的生物制

剂，2001年8月美国FDA批准重组人脑利钠肽类药物(商品名

Nesiritide，奈西利肽)上市，静脉给药临床用于治疗急性心力衰竭；

2005年欧洲心脏病学会将其列入CHF的治疗指南；2005年10月我

国第一个拥有自主知识产权的I类新药重组人脑利钠肽(商品名新活素)

上市，现处于Ⅳ期临床研究。目前，有关重组人脑利钠肽的研究和临

床应用已经从急性失代偿性心力衰竭拓展到慢性心功能不全、急性冠

脉综合征(ACS)、原发性高血压以及心脏外科手术等方面，在急性心肌

梗死(AMI)治疗中有广泛的应用前景。

药理作用

rhBNP与内源性多肽有共同的氨基酸序列和空间结构，因而作用

机制相同。脑利钠肽主要是由心室肌合成和分泌，其分泌水平与心室

的容积和压力负荷正相关。脑利钠肽能均衡扩张全身血管，包括动静

脉，尤其是冠状动脉和肺动脉，从而降低心脏前、后负荷，降低肺血

管阻力；具有利钠、利尿作用，而对K+和Ca2+没有显著影响；脑利

钠肽是肾素－血管紧张素－醛固酮系统的天然拮抗剂，其也能拮抗交

感神经，拮抗去甲肾上腺素、内皮素等，而且其能对平滑肌细胞、纤

维母细胞的增生有抑制作用，能拮抗和逆转心肌重构，当心脏功能受

损时，BNP分泌增加，从而起代偿性的心脏保护作用。另外与传统治

疗急性心力衰竭药物多巴胺、多巴酚丁胺相比，rhBNP无正性肌力作

用，不增加心肌氧耗，也不会导致心律失常。

安全性

常见不良反应为低血压，其他多表现为头痛、恶心、室速、血肌

酐升高等。多中心临床试验显示，重组人脑利钠肽能显著改善急性失

代偿性心力衰竭患者的血流动力学、呼吸困难程度及全身临床状况，

在有效降低肺毛细血管楔压(PCWP)方面优于硝酸甘油，其安全性与硝

酸甘油类似。

左西孟旦(LEV)

左西孟旦是唯一的与肌钙蛋白C具有较高亲和力的强心药，是新

一代强心药物-钙增敏剂类中第一个上市品种，1989年由芬兰

ORICON公司研发，2000年首次在瑞典上市，2001年开始进行Ⅲ期

临床试验。临床上主要用于各种急性心力衰竭病症，包括利尿剂、血

管紧张素转化酶抑制剂和洋地黄类疗效不佳，并且需要增加心肌收缩

力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。

药理作用

左西孟旦为钙通道增敏剂，是经过对其外消旋体Simendan进行

拆分后得到的具有钙增敏作用的左旋化合物，是一种新型的正性肌力

药物，具有钙致敏活性和钾离子通道开放双重作用机制，并可发挥抗

炎、免疫调节和抑制细胞凋亡，以及改善心功能不全患者体内神经激

素异常等作用，因而在急性心功能不全的治疗中，显示出相对于其他

正性肌力药物的优越性。

1增强心脏肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性

左西孟旦通过与心肌细肌丝上Tnc的氨基酸结合，使Tnc－Ca结

合物的稳定性增强，从而增加心肌收缩力。其特点是：其与Tnc的结

合呈Ca2+浓度依赖性，收缩期作用最强，舒张期时作用较弱，既做到

了增加心肌收