首都医科大学北京地坛医院慢性丙型肝炎的抗病毒治疗.解读.ppt

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗 成 军 首都医科大学附属 北京地坛医院 HCV 感染的流行概况 一、慢性丙型肝炎的 标准治疗方案 HCV 治疗的发展：总的SVR* 慢性丙型肝炎标准治疗 40 kD-聚乙二醇化干扰素? -2a （固定剂量，180 ?g/周） 12 kD-聚乙二醇化干扰素? -2b （按体重给药，1.5?g/kg/周） 两种聚乙二醇化干扰素都要联合利巴韦林 二、聚乙二醇化干扰素再治疗 普通干扰素治疗失败的慢性丙型肝炎 干扰素不应答者的治疗策略 三、大剂量诱导法再治疗 难治性的慢性丙型肝炎 大剂量PEG-IFN- ? 2a? 12周诱导治疗（西班牙研究）研究设计 大剂量PEG-IFN- ? 2a? 诱导治疗方案提高SVR REPEAT 研究设计950例患者按 2:1:1:2随机分组 大剂量PEG-IFN- ? 2a?诱导治疗显著提高EVR 大剂量诱导治疗组和标准剂量组耐受性相似 五、小剂量聚乙二醇化干扰素与慢性丙型肝炎维持治疗 PEG IFN治疗普通干扰素失败的慢性丙型肝炎 聚乙二醇化干扰素?-2a HALT-C（先标准剂量，再失败者小剂量维持） 聚乙二醇化干扰素?-2b EPIC3（先标准剂量，再失败者小剂量维持） COPILOT（小剂量维持） 慢性丙型肝炎肝硬化维持治疗研究 COPILOT: 生存曲线 丙型肝炎治疗的未来特异性HCV酶抑制剂 谢 谢！ 欢 迎 参 会 ！ 第四届地坛国际感染病学术会议 时间：2010年07月15-18日 地点：北京 语言：英语 010-8432 2006 010-8439 7196 Fax 1370 122 3262 Jun.cheng.ditan@ PEG IFN 秋水仙碱 0 50 100 0 24 48 72 96 120 Afdhal N. et al. Hepatology. 2004;40:239A. Abstract No. 171. P = 0.003 周 生存率 六、慢性丙型肝炎抗病毒治疗的 药物基因组学 -组学技术 应答者 发生不良事件者 不应答者 基于-组学技术，选择合适的患者，给予不同的治疗策略 药物基因组学带来的希望 病毒学 [TruGene-HIV 1, Cervista HPV 16/18 ] 乳腺癌预后 [Mammoprint*, Oncotype-Dx] 格列卫 [BCR-Abl*] 赫赛汀 [HER-2/neu*] 伊立替康 [UGT1A1*] 药物代谢 [Amplichip CYP 2D6/2C19*] 免疫抑制 [Allomap] 华法林 [CYP299* VCORC1* ] *FDA 已批准 已经应用的基因组学检验 全球样本最大的肝病疗效比较试验已完成并发表 高加索人 非洲裔美国人 西班牙人 总和 SVR % IL-28 C等位基因与SVR有关 IL-28B：分别完成的可重复的有效的数据 SNPrs2979860 C/T等位基因型的全球分布频率可能说明其与SVR率地理变异之间的关系 中位HCV RNA改变值（Log10 IU/ml） IL-28B基因型对病毒动力学的影响 (高加索人) Logistic 回归，向后选择 相关变量：r2)，种族(4)，年龄(40)，性别，BMI(30),病毒载量(600 000)，ALT(ULN)，空腹血糖(≥5.6)，肝脏皮脂腺病(0%)，纤维化(METAVIR F34)，RBV(≤13mg/kg/d) IL-28B和应答预测： 它比得上其他基线指标么？ IL-28B与RVR 驱动 这其中没有胜者，只不过有着关键而重要的相互作用 IL-28B C/C 患者 现在以PEG-IFN和RBV联合治疗 ≈70%SVR 等待3药DAA方案 ≈70%SVR IL-28B：在2010年做什么？ IL-28B 非C/C 患者 现在以PEG-IFN和RBV联合治疗 ≈20-30% SVR 等待3药DAA方案 ≈70% SVR IL-28B：在2010年做什么？ 在接受PEG-IFN和RBV联合治疗的发生贫血风险极低的丙肝患者中，约30%可检测到ITPA基因变异 中止 复发 过去 现在 应答指导治疗 （RGT） 弥合应答差距 未来 中止 复发 中止 复发5%