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20XX.1~20XX.1fda非无菌制剂api相关警告信缺陷简要翻译 20XX.1~20XX.1 FDA 非无菌制剂 /API 相关警告信缺陷简要翻译 20XX 年 1 月至 20XX 年 1 月， FDA 共发布 GMP 方面的警告信 36 封。共涉及非无菌制剂 /API 企业 29 家，其中制剂企业 20家，API企业6家，制剂和API企业3家。按国家分，美国 10家，印度6家，德国 家，加拿大和日本各 2 家，西班牙、瑞士、澳大利亚、意大利、香港和牙买加各 1 家。具体如下： 印度： Wockhardt Limited 7/18/13 多次延误限制 FDA 检查过程，否认检查结果，或拒绝 FDA 进行检查。 20XX年 3月18日检察官发现垃圾堆有一张撕碎的原始记录，后续要求公司 QA 把这份原始记录给检察官 审核时， QA 提供了 20 页记录，没有一张是在垃圾堆里发现的那份。检察官问是不是只有这么一张撕碎扔 掉的原始记录，公司回答是，但检察官返回垃圾堆检查时又发现了很多撕碎的原始记录。 20XX 年 3 月 20 日，检查官多次要求公司提供某几批产品的 QC 检测记录， 但是直至 22 日末次会议时公司才将上述资料提 供，公司在有意拖延。 产品生产和检验记录存疑。 20XX年 3月 1 8日检察官在垃圾堆发现有 75 批撕碎的成品批生产记录， 其中一些批次中控目测不合格， 而 提供的正式批生产记录中，对应批次相关项目全部合格。 实验室数据真实性。 稳定性试验时， HPLC 在正式进样前有打小样的行为，小样检测记录后续均被删除。 HPLC 原始数据可由 一般用户随意删除。 不合格、偏差等问题调查不足。 检查官查看系统备忘时发现 20XX年3月13日HPLC主机发生过死机。数据修改历史记录全部丢失，同时 多台 HPLC 的修改历史记录功能全部被关闭。公司调查时只是说经查本次死机没有造成数据丢失，而没有 涉及多台 HPLC 的修改历史记录功能全部被关闭的事情。 人员培训问题。 如有 3 名员工共 40 份培训记录填写不完整，记录内容提前填写，培训者和受训者均未签名 生产区洗漱设施不足。 厕所在生产区入口 6 米开外，生产区内有小便器，但是没有排便管道，而是明渠排放。厕所内长霉。 Wockhardt Limited 11/25/13 多个厂区发现了以下问题： 检测数据完整性及真实性存疑（操控数据） 检查官发现该公司多个产品稳定性及成品放行检测时（ HPLC）,在正式进样前有打小样的行为。小样编号 方式采用使用的是正式样品批号的几位数字，部分小样检测结果不合格，但同一天稍后进样的正式样全部 合格，部分小样检测数据被删除。 公司辩解称删除数据的行为是一次自查的结果， 另外公司说有SOP规定 在正式进样前可以打小样以保证系统已经平衡。 但 ICH Q2R 方法学验证和美国药典中均没有说一个经验证 的方法还需要在进样前打小样的。 计算机系统：未经授权的人员也可以修改生产、检测和其他电子记录。 实验室所有 HPLC 都是独立的，单每个操作人员的登录名和密码都是一模一样的，可以以此登录任意一 台独立的HPLC。实验员可以随意删除主机硬盘中的原始数据（ 20XX年就删除了很多数据），被删除的数 据没有备份，删除行为也没有记录。后有 QC 经理解释说数据有备份，但检察官怀疑这种设计下所备份数 据的完整性。 基于以上发现， FDA 怀疑该公司检测数据不可信， 存在操控数据的行为。 该公司在后期回复中解释说小样 其实就是正式样品， 但实际上，检察官在检查中已经发现该公司 QC 用把小样标记为对照品的方式来尝试 掩盖打小样的事实。 不按规程操作，记录不及时。 某片剂生产中控检查未在批记录或生产记录中体现，员工解释为用以记录此步的记录在另一个房间，他是 靠记忆记下数字然后再到另一个房间填写的。公司回复中对该缺陷调查不彻底，未说明这是个例还是普遍 情况。 现场发现有天平未处于水平状态 ，检察官问这种情况多久了，公司说会调查， 但至今没给出调查 结果。 稳定性试验未能按计划进行。 两批产品 3 个月和 6 个月长期一起测。本应密封的瓶中有胶囊缺失， QC 完全不知道原因。公司的调查结 论是回顾稳定性数据发现未进行重复试验。但基于已经发现该公司有删除检测原始数据和测小样的现象， 检察官很难相信该调查结论。公司自己没能发现这些稳定性试验中