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调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系

调节性T细胞是按照T细胞的功能进行的分类，顾名思义，调节性T细胞的作用主要是

参与免疫调节，使免疫应答维持在适宜的强度，抑制自身反应性淋巴细胞的增殖，预防和阻

止自身免疫病的发生与发展，保证机体的免疫功能的稳定，减轻机体过度免疫应答引起的组

织损伤。

调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体，因其具有免疫抑制作

用，在多种免疫性疾病中起重要的调节作用，近来受到人们的广泛关注．调节性T细胞（Tr）

在体内外具有调节功能，根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，Tr可分为

CD4+CD25+Tr细胞、Tr1和Th3等多种亚型。CD4+CD25+Tr的免疫抑制性表现在经TCR介导

的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。Tr1抑制免疫反应的主要机

制依赖于产生具有免疫调节功能的细胞因子如IL-10和TGF-β。Th3型CD4+Tr是在研究口

服耐受机制的过程中发现的，Th3主要分泌TGF-β，对Th1和Th2都具有抑制作用。Tr是

近年来发现的一种具有免疫调节功能的细胞群体，深入研究其发生、生长及功能将有助于进

一步阐明机体免疫调节机制。

调节性T细胞按照来源可分为天然调节性T细胞（nTreg）和诱导性调节性T细胞（iTreg）。

iTreg主要包括Th3细胞、Tr1细胞和CD4+CD25+Treg，nTreg通常是通过直接接触发挥免疫

抑制作用，在某些特定条件下可分泌具有促进炎症的IL-17，iTreg通常是在一定的外界环

境刺激下诱导产生，如慢性炎症或肿瘤环境等。iTreg发挥作用时，需要依赖细胞因子，iTreg

主要是通过分泌IL-10，TGF-β来抑制效应细胞的增殖与功能。nTreg和iTreg有Helios

标记可以进行区分，nTreg表达Helios，iTreg不表达Helios标记。一般情况下，正常个

体外周血液中的调节性T细胞主要是nTreg，iTreg可忽略不计。

nTreg细胞在由胸腺内移出的时候就已具有完善的功能，然而，iTreg细胞却要在外周

组织中由不同抗原刺激或改变TCR的信号转导才能发展成熟。因此，iTreg细胞需要依靠免

疫学范围内的抗原暴露而进一步分化。

目前Tr细胞的分类还未规范，根据文献初步分类如下

1.抗原的依赖性

不依赖抗原的Tr：CD4+CD25+T细胞（Treg）、CD4+CD25+产生IL-10Tr1细胞、γδT细

胞、NK1.1T细胞、CD8_CD25_T细胞、CD4_CD8_T细胞。.

依赖抗原的Tr：CD8_CD28MHCⅠ限制的Ts细胞、CD4_CD25_CD45RO_,MHCⅡ限制的Tr

细胞

2.前体细胞为CD4+Tr细胞

自然存在的CD4+CD25+Tr细胞

诱导的CD4+CD25-Tr细胞：Tr1细胞、Th3细胞

1.根据抗原特异性分为：自身抗原特异性调节性T细胞和外源抗原特异性，2.根据表型

分类：CD4，CD8，CD25，CD62L，CD45RB，GITR，CD152，CD28等等，3根据细胞因子表达谱：

高表达IL-10，TGF-β等等。

CD4+CD25+T细胞主要来源于胸腺的CD4+CD25-T细胞，在胸腺的自然选择过程中，T淋

巴细胞受体（TCR）与低密度、高亲和力的MHCⅡ/肽复合物或胸腺内皮细胞呈递的自身抗原

肽间反应介导CD4+CD25+T细胞的分化发育，胸腺产生的CD4+CD25+T细胞到达外周淋巴器官

后可能还需要依赖自身抗原和免疫分子，如CD28-B7，CD40-CD40L共刺激分子的慢性刺激作

用，才能维持其免疫调节功能。

CD4+CD25-Tcell:经抗原诱导,转化CD4+CD25+,分泌IL-10

CD4+CD25+调节性T细胞具有