精细有机合成第四章.ppt

第四章 逆合成分析和分子的切断 (5学时， 12.16-12.23) （retrosynthesis, Disconnection） ;一、概述 （一）、切断内容：（拆开） 1、分析：(1) 确定目标分子中的官能团； (2) 用已知和可靠的反应进行切断； (3) 必要时反复切断以便到达易于取得的起 始原料。 即：从目标分子出发，通过切断最终得到 原料。 ;2、合成： 要求： (1) 找出原始原料； (2) 在切断的基础上，决定出使用的路线； (3) 制定出由原料到产物的切实可行的路线； 必要条件： (1) 要考虑反应进行的具体条件； (2) 控制条件：导向，保护，钝化，活化等。 ;（二）、切断的注意点： 1、切断部位要选择合适； (1) 合成的成功可能性 (2) 副反应尽可能减少;2、合适的切断方法 (1) 在接近分子中央处切断； (2) 利用分支点进行切断； (3) 利用对称性； (4) 尽可能在接近环上侧链处切断； 3、要在回推到适当阶段将分子切断 4、注意反应机理 ;;;三、醇的切断： 属 C-C 切断 方法很多， 多用： (1) 格氏反应； (2) 以炔烃为原料的反应； ;;;总结： 醇的切断 ;;;四、芳香族化合物切断法 (一) F-C反应 1. 烷基化 2. 酰基化 3. 重排 ;;(二) 其它芳烃的取代反应;(三) FGI ;2. 氧化 CH2Cl - CHO Urotropin -CH2R - COOH KMnO4 - CH3 - COR - O COR RCO3H 3. 取代 - CH3 - CCl3 Cl2, PCl3 - CN - CO2H HO-, H2O ;(四) 亲核取代 1. 重氮盐的取代 ;;2. 卤代物的亲核取代 ;(五) 次序规则 ;(六) 芳香化合物切断规律： 1、考察官能团之间的相互关系，找到正确 定位基团 蒿蒲香酮：;注意： ① 第一类定位基为定位基团较好； ② 较少用第二、三类定位基； ③ 注意合成子的结构特征。 ;3、在合成中进行FGI，很可能会导致基团的定位效应变化 ;4、许多基团可以通过胺的重氮盐进行亲核取代导入； 5、可以先引入，再除去； ;6、找的难导入的取代基，使用它作原料 7、找的难导入的取代基的联合体 ;8、尽量避免不必要的反应发生 ? ? ? ;9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置） (1) 考虑另一异物体的使用 ; (2) ;五、双官能团化合物 C-C键的切断 ;（一）1,3一二官能团 ;酯与酯的缩合 ;(二)、β—羟基羰基化合物和α，β不饱和羰基化合物 ;2. a, b-不饱和化合物;（四）、1,5一二官能团化合物 ;（五）、1,4一二官能团化合物 ;（六）、1, 6—二羰基化合物 1. 环己烯断键成二酮 ;（七）、小结 综合实例 ;2 .;1,5;1,4 ;小结： Robinson 成环 迈克尔反应制六元环的重要方法，带羰基的环己烯，不用D-A反应 ;六、D—A反应的切断 ;七、胺的合成与切断;（一）、基本方法： 与醚、醇、硫醚的C—X切断不同 ;尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。 可生成：酰胺、亚胺 → 还原得胺 ;即经过FGI得到胺 ;（二）、伯胺制备 1、通过腈的还原，通常不用酰胺。 适于制苄胺 芳基腈→重氮盐→芳胺→硝基芳烃 ;2、通过成肟得到含支链的伯胺 （芬佛胺，中枢神经药物）;3、硝基化合物制伯胺 ;（三）、其它胺 1、叠氮 ;2、含NH2—的试剂 Na NH2 ;（五）、吗氯贝胺(Moclobemide)的合成 吗氯贝胺，又名摩氯苯胺， 化学名：N-[2-(4 一吗琳基)乙基」对氯苯甲酰胺 选择性单胺氧化酶-A 的可逆性抑制剂。 抗抑郁药 Roche公司1989开发，并上市。;;方法（1）和方法（2）需要用到高沸点的4-（2-氨乙基）吗啉，设备要求较高，且选择性较差，总收率较低，制得最终产品也较难以提纯，且方法（2）步骤较为复杂。 方法（3）的工艺也存在收率低、步骤多、后处理等不尽合理等缺点。通过总结比较这三种方法，再参考文献，我设计出更简便可行的方法（4）。 总之，方法（4）原料易得、操作方便，反应条件温和