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遗传性异常纤维蛋白原血症FGA基因鉴定及分子致

病机制研究

遗传性异常纤维蛋白原血症（HereditaryDysfibrinogenemia，FD）

是一种由血浆中存在带有突变的纤维蛋白原（fibrinogen）所导致的罕见

遗传性疾病。FD患者纤维蛋白原的突变会导致血浆中纤维蛋白原的结构

和功能异常，从而引起出血倾向。

Fibrinogen一般由两个Aα链（encodedbyFGA基因）、两个Bβ链

（encodedbyFGB基因）和两个γ链（encodedbyFGG基因）组成。

FGA基因突变是导致FD的最常见原因之一。近年来，随着遗传学和分子

生物学技术的不断发展，对FGA基因突变及其分子致病机制的研究逐渐

深入。

科学家们通过对大量FD患者的基因测序和分析，发现了众多FGA

基因突变的存在。这些突变主要分布在FGA基因的编码区域中，包括非

同义突变、错义突变和小插入/缺失等。这些突变导致了纤维蛋白原分子

结构的改变，从而影响了其在凝血过程中的各个环节，例如纤维蛋白原

的合成、聚合和纤维蛋白降解酶的结合等。

研究人员对FGA基因突变的分子致病机制进行了深入的研究。他们

发现，某些突变使得纤维蛋白原Aα链的折叠过程受到干扰，从而导致蛋

白质无法正确组装成三聚体。这些异常纤维蛋白原无法被正常地释放到

血浆中，而在内质网中积累和聚集，导致纤维蛋白原合成减少。此外，

一些突变还使得纤维蛋白原分子间相互作用受到干扰，从而导致纤维蛋

白原的聚集和凝聚性能下降。

此外，研究发现FGA基因突变与FD患者的临床表型呈现出一定的

相关性。某些突变可以导致纤维蛋白原功能的完全丧失，患者常常表现

出严重的出血倾向和凝血异常。而其他突变可能只影响纤维蛋白原的某

些特定功能，患者的症状则相对轻微。因此，FGA基因突变类型和位置

的不同可能与FD患者的临床表现有关。

总结起来，FGA基因突变是导致遗传性异常纤维蛋白原血症的主要

原因之一。通过对FGA基因突变的研究，我们可以更好地理解FD的分

子致病机制，并为该疾病的诊断和治疗提供新的思路。未来，希望通过

进一步的研究，能发现更多FGA基因突变，并深入探究其与遗传性异常

纤维蛋白原血症之间的关系，为该疾病的预防和治疗提供更为有效的策

略。