超临界二氧化碳抗溶剂法在药物微胶囊化方面的应用.docx

超临界二氧化碳抗溶剂法在药物微胶囊化方面的应用2005年第24卷第9期化工进展 CHEMICALINDUSTRYANDENGINEERINGPROGRESS超临界二氧化碳抗溶剂法在药物微胶囊化方面的应用杨光刘宗章张敏华 (天津大学石油化工技术开发中心,绿色合成与转化教育部重点实验室,天津300072)摘要超临界二氧化碳抗溶剂法是制备微胶囊的新方法.简要叙述了超临界流体的特点,论述了微胶囊化技术的发展,着重介绍了抗溶剂法的特点,并总结出了操作过程中各参数的影响,同时对近期国内外这一领域的研究报道进行了综述,最后指出了应用中出现的问题及发展前景.关键词超临界流体;抗溶剂法;微胶囊化中图分类号TQ460.6文献标识码A文章编号1000—6613(2005)09—1037—05 ApplicationofSupercriticalC02Anti——solventtoPharmaceutical Microencapsulation YangGuang,LiuZongzhang,ZhangMinhua (Ramp;DCenterforPetrochemicalTechnology,KeyLabforGreenChemicalTechnologyofEducation Ministry,TianjinUniversity,Tianjin300072) AbstractItisanoveltechniquetopreparemicrocapsulebyusingsupercriticalCO2anti—solvent. Thecharacteristicsofsupercriticalfluidaredescribed.Thenthedevelopmentofmicroencapsulation techniqueiSintroduced.Thecharacteristicsofanti—solventareemphasizedandtheinfluencesof manipulationparametersaresummarized,Theresearchesinthisfieldarereviewedandthemain problemsandprospectarepresented. Keywordssupercriticalfluids;anti—solventmethod;microencapsulation近年来,超临界流体技术日益得到国内外研究者的广泛关注.超临界提取技术,超临界微粒化和超临界微胶囊化是目前研究比较多的几个方面.其中,超临界微胶囊技术能够在很大程度上解决目前药物服用方面的诸多问题,现已日益成为研究的热点. 1超临界流体现象在纯物质的相图中,临界点C是气液相平衡存在的最高温度和压力点,当温度和压力同时超过了临界点值时,气液相界面消失,物质就处于了超临界状态(Pgt;1,gt;1),如图1虚线所围区域.与液体和气体相比,超临界流体具有许多独特的物理化学性质.表1比较了三者密度,黏度及扩散系数等性质的差别.表1气体,液体和超临界流体的密度,黏度和扩散系数比较图1纯物质的相平衡图从表1中可以看出,超临界流体具有类似于液体的密度,较低的黏度和较大的扩散系数,因而具有较好的溶剂化能力和传质能力.超临界流体的另一个重要特性是在临界点附近,收稿日期2005一O3—31;修改稿日期2005—05—11.第一作者简介杨光(198O一),男,硕士研究生.联系人刘宗章,副研究员,主要从事石油化学新工艺方面的研究与开发.电话0228504;E—mailzzliu@tju.edu.cn.化工进展2005年第24卷其物理化学性质如密度,黏度,扩散系数,比热容,介电常数等对压力和温度的变化十分敏感,因而可以通过改变压力或温度来调节其性质.在超临界流体中,由于COz临界温度(304.2 K)低,无毒价廉,且易回收,是最受重视的流体,对其研究和应用也最多.近年来,超临界CO的研究迅速发展,其中微粒化以及微胶囊化是研究的热点,有关微粒化及微胶囊化[6的研究综述国内外已有报道,本文作者着重介绍超临界CO抗溶剂法在药物微胶囊方面的应用. 2药物微胶囊化的应用利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜壁壳,使固体药物或液态药物(囊心物)包裹而形成微囊[8].微胶囊化技术的主要用途有:掩盖药物的不良气味及口味;提高药物的稳定性;防止药物在胃内失活,或减少对胃的刺激;使液态药物固态化便于应用与储存;减少复方药物的配伍变化;可制备缓释或控释制剂;使药物浓集于靶区,提高疗效,降低毒副作用;可将活细胞或生物活性物质包覆.目前包覆生物活性物质以及制备缓释控释制剂是研究应用的热点. 3超临界C0抗溶剂微胶囊化方法传统的微胶囊化方法,如喷雾干燥,冷