虫草活性成分虫草素临床应用研究进展.doc

虫草活性成分虫草素临床应用研究进展 王成明1,李　磊2,杨亲正1 (1山东轻工业学院食品与生物工程学院,山东　济南　250353; 2山东大学环境科学与工程学院,山东　济南　250100) 摘　要:综述了延缓虫草素快速代谢的三类方法:附加防止脱氨基的侧链基团、与腺苷脱氨抑制剂联合应用、采用纳米材料包埋及其研究进展,指出选用新型材料,采用纳米技术包埋虫草素是解决虫草素快速代谢问题的很好的方法。 关键词:天然药物;虫草素;腺苷脱氨酶;快速代谢;临床应用 The Research Progress ofC linicalApplication ofCordycepin-theM ain Active Constituents ofCordcepsM ilitaris WANG Cheng-ming1, LILei2, YANG Qin-zheng1 (1 Food and BioengineeringDepartmen,t Shandong Institute ofLight Industry, Shandong Jinan 250353;2 School ofEnvironmentalScience and Engineering, ShandongUniversity, Shandong Jinan 250100, China) Abstract:Theways ofdeferring the fastmetabolism of cordycepin were summarized: adding a side-chain group toprevent the deamination, jointapplicationwith adenosine deaminase inhibitorand embeddedwith nano-materials and theirresearch progress. Itwas found thatembedding cordycepinwith newmaterialsby nanotechnologywas a goodway to defer-ring the fastmetabolism of cordycepin. Key words: naturalmedicine; cordycepin; adenosine deaminase; fastmetabolism; clinical application 现代疾病不断威胁着人类健康,药物治疗是治疗疾病的主要手段[1]。所用的药物中,化学药物以其成分明确、起效快、易于产业化等优点而被广泛应用,但也存在毒副作用大、易产生抗药性及药源性疾病、生产过程污染环境等问题[3];天然药物以其副作用小、疗效确切、绿色环保等[1],成为科学家的研究热点。天然药物有原生药、粗提物和有效成分三种形式[2]。其中有效成分的提取分离是目前研究的重点。 虫草素是自天然药物虫草中提取的有效成分,具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、免疫调节等众多生物活性和药理作用[4],对临床很多疾病都有潜在的治疗作用,具有广阔的应用前景。但在虫草素临床前期研究中发现,体内腺苷脱氨酶(adenosine deami-nase, ADA)作用使其快速脱氨基转化为3’-脱氧肌苷,从而失去药效[5]。这大大限制了其作为治疗药物的开发。因此,找到延缓虫草素体内快速代谢的有效方法,才能充分发挥其生物作用,使其早日应用于临床。 1　延缓虫草素快速代谢的方法 目前已报道的解决方法可概括为三类:①附加防止脱氨基的侧链基团;②与ADA抑制剂联合应用;③采用纳米材料包埋。 1.1　虫草素衍生物的研究 虫草素的磷酸化聚合物,如(3’dA2’p)2(3’)dA,在24h内能抑制50%细胞的生长,抑制98%的细胞增殖分化。组织培养物中该聚合物的色谱分析表明,在近2h的半衰期内它可水解为二磷酸及一磷酸形式,然后脱氨基,细胞外无虫草素存在。但在2’-deoxycoformycin(2’-dCF,ADA抑制剂)存在时,可测得高浓度的虫草素,且(3’dA2’p)2(3’)dA对DNA、RNA合成的抑制作用及毒性作用比单独使用可增强5~10倍,几乎与ADA抑制剂下的虫草素效能相同[6]。该聚合物虽然可以相对延长作用时间,但因其先由3’-dA磷酸化后再进行聚合需要大量的能量以及还需ADA抑制剂来延缓其代谢,使其不能作为虫草素的替代物而被实际应用。 此外还有N. VanderHeyden[7]等于1989年研究过的3’-a-mino-3’-deoxyad-enosine三磷酸和DF Smee[8]随后用于抗病毒实验的3’-氟化物(3’-fluro-3’-d-eoxyadenosine)等虫草素衍生物,都可以代谢为虫草素发