医学免疫学-免疫器官和组织.ppt
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木瓜蛋白酶水解 水解部位在重链链间二硫键的近N端。 水解为2个抗原结合片段(fragment of antigen binding,Fab,单价)和1个可结晶片段(fragment crystallizable,Fc)。 Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应 Fc与补体, FcR结合,发挥相应作用 胃蛋白酶 水解部位在重链链间二硫键的近C端。 水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段(pFc’)。 第二节 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性. 作为抗体,特异性结合抗原. 作为抗原,可刺激不同个体甚至同一个体的B细胞分泌抗Ig的抗体. 同种型 指同一种属所有个体Ig分子共有抗原特异性标志,为种属型标志,位于IgC区。 同种异型 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志,位于IgC区和V区。 独特型 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志,其表位又称为独特位,存在于IgV区。 Ig与抗原结合的CDR及Ig的独特型表位指的是IgV区的同一个结构. 结构特点,功能,该区的免疫原性 第三节 免疫球蛋白的生物学特性 V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用. 皮肤相关淋巴组织:即皮肤免疫系统(CIS) 表皮----朗格汉斯细胞 真皮----巨噬细胞、肥大细胞、T细胞 ? 皮肤是免疫应答的激发部位,也是免疫应 答的效应部位,是最常见的Ⅳ变态反应发 生部位。 * (三)淋巴细胞再循环 外周L器官 血液 全身各组织 毛细血管后微静脉 LC * 淋巴细胞再循环的意义 有利于识别Ag, 促进免疫细胞之间的合作, 使全身的免疫细胞成为一个统一体. 免疫球蛋白 第 三 讲 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的生物学特性 各类免疫球蛋白的特性与功能 人工制备抗体 Emil von Behring (1845-1917) 抗体的历史 概 念 抗体(antibody, Ab),是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生,能特异性识别,结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋白. 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig). 免疫球蛋白的类型 分泌型(secreted Ig,sIg) 膜型(membrane Ig,mIg):BCR Tiselius, 1937 电泳分离 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 1901 von Bering 血清治疗 1908 Ehrlich Metchnikoff 抗体生成、吞噬 1972 Edelman Porter 抗体分子结构 1977 Yalow 放射免疫测定 1984 Koler,Milstein Jerne 单克隆抗体 1987 Tonegawa Ig基因结构 Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972 Gerald Edelman 1929 -- Nobel Prize in 1972 Susumu Tonegama Nobel Prize 1987 第一节 免疫球蛋白的结构 (一)Ig的基本结构 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 (一)四肽链的基本结构 重链 约450个氨基酸,根据其结构和免疫原性的差异而分为五类: γ、α、μ、δ、ε,相应Ig:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链 约210个氨基酸,根据轻链恒定区抗原性不同,分为?和?两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。 在不同种属的动物?与?链的比例不同 人: 2:1, 小鼠:20:1 (二)可变区和恒定区 可变区(variable region,v) 重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大,其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2. 高变区(hypervariable region,HVR),在V区中,某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变,此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。 骨架区(framework region,FR)V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR,共4个。 恒定区(constant region,C) 恒定区,近C端的其余序列,在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2. 结构域(domain)\功能区 免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若
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