药物分析课件第八章杂环类药物的分析.ppt

600℃炽灼（三）分解产物的反应癸氟奋乃静碳酸钠及碳酸钾F-+酸性茜素锆试液[ZrF6]2-配位离子，茜素游离使溶液由红色变为黄色。主要有：2-二甲氨基-1-丙醇；N,N,β-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺异构体和结构不清的分解产物。因此采用TLC法中的高低浓度对比法控制上述这些杂质的限量。(一)盐酸异丙嗪中特殊杂质检查本品遇光不稳定，在生产和贮藏过程中易引入有关物质，因其结构不清，因此也采用TLC法中的高低浓度对比法控制杂质的限量。(二)盐酸硫利达嗪中有关物质检查三、特殊杂质检查第五节苯并二氮杂卓类药物结构特征与典型药物ONNCH地西泮Cl3阿普唑仑奥沙西泮氯氮卓NNNCH3OClH(一)化学鉴别试验1。沉淀反应氯氮卓橙红色沉淀阿普唑仑盐酸氟西泮＋KBiI4也生成橙红色沉淀氯硝西泮放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。二、鉴别试验阿普唑仑+遇硅钨酸白色沉淀，药典中也用于鉴别。水解后呈芳伯胺反应氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：硫酸-荧光反应3.硫酸-荧光反应本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如：地西泮黄绿色黄色氯氮卓黄色紫色艾司唑仑+H2SO4亮绿色+稀硫酸天蓝色硝西泮淡蓝色蓝绿色奥沙西泮淡黄绿色4.分解产物的反应本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。Ch.P用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。5.氯化铜焰色反应分子结构中含有氯元素的药物，在铜网上燃烧发出CuCl2绿色火焰。此反应药典未用于本类药物鉴别。0102（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱药物名称溶剂浓度（μg/ml）λmax（nm）A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242约0.51282????????约0.23366氯氮卓盐酸溶液(9→1000)7245,308阿普唑仑盐酸溶液(9→1000)12264盐酸氟西泮硫酸甲醇(1→36)10239±2,284±2比值1.95～2.50362±2氯硝西泮0.5%硫酸甲醇溶液10239±2,307±2奥沙西泮乙醇10229,315±2(较弱)红外吸收光谱:已用于地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮的鉴别。常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法按常规法点样10μl于硅胶G薄层板上，以苯-丙酮（3：01为展开剂,饱和15min，用上行法展开15cm，挥发溶剂，用稀硫酸喷雾，于105℃干燥30min，置紫外灯下检视荧光斑点，结果见表8-6。02TLC法酸水解产物的TLC法利用苯并二氮杂卓类药物经酸水解产生的二苯甲酮衍生物进行鉴别。由于不同的苯并二氮杂卓类药物水解后可能会获得相同的二苯甲酮衍生物，因此本法的专属性较差。Ch.P收载的八种本类药物，除氯氮卓外，其余1均作此项检查。其检查方法除了三唑仑采用GC法外，2其余均用TLC法进行检查。USP(24)和BP(2000)中对氯3氮卓都规定了此项检查，而且均用T