第08篇杂环类药物分析.ppt

即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 （3）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等 ② 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 （4）应用 ①萃取 除去抗氧剂的干扰 ②双波长分光光度法测定 排除氧化产物的干扰 测定波长 254nm 参比波长 277nm 对照法定量 （三）钯离子比色法 反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行 优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定 95：131．盐酸氯丙嗪的含量测定方法有( ) A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法 99x：87. 中国药典（2000年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用299nm波长处测定，其原因是( ) A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D．在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收 99x：78. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为( ) A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法 例1. 检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为( ) A. 杂质的标准溶液 B. 标准“有关物质”溶液 C. 供试品溶液 D. 供试液的稀释溶液 E. 对照溶液 例2. 吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行( ) A. Ph4 B. pH3～3.5 C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5 一、结构与性质 1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV 2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 3. 含卤素 二、鉴别试验 （一）化学反应 1. 沉淀反应 氯氮卓 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品约 10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml 溶解后，加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。 阿普唑仑 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml 溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。 2. 水解后重氮化—偶合反应 氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮 氯氮卓 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。 3. 水解后呈茚三酮反应 地西泮 4. 硫酸—荧光反应 地西泮 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。 氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色 5. 分解产物的反应 地西泮 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品 20mg，用氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。 三、特殊杂质的检查 （一） 有关物质的检查 1. 地西泮中有关物质的检查——地西泮的原料及片剂 TLC 自身对照法 （二）UV 和 IR （三）TLC 2. 氯氮卓中有关物质的检查 USP（24） TLC Chp(2000)中仅以“溶液的澄清度”检查来控制一些水不溶性杂质 3. 氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法 （二）降解产物的检查 地西泮注射液 分解产生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 HPLC 主成分自身对照法 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料 （二）紫外分光光度法 （三）比色法 1. 地西泮经水解后氯仿提取液的比色测定法 2. 地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮反应后比色测定法 3. 氯氮卓经酸水解后的重氮化—偶合比色测定法 （四）