杂环类药物分析.ppt

****第七章杂环类药物分析吡啶环类药物分析12吩噻嗪类药物分析3苯并二氮杂卓类药物分析艹主要内容吡啶环类药物分析一、基本结构与主要化学性质1.??结构：本类药物均有吡啶环吡啶异烟肼尼可刹米吡啶环弱碱性:可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；开环反应，降解产物与某些试剂缩合呈色01取代基异烟肼:酰肼基有强还原性；能与羰基缩合尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑022.性质：吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析二、鉴别试验1.吡啶环的反应重金属盐类：氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾有机酸：苦味酸，酒石酸、柠檬酸尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。（1）沉淀反应沉淀剂吡啶环类药物分析戊烯二醛反应开环反应：适用于α,α’未取代，β,γ为烷基或羧基取代的。吡啶环类药物分析2，4-二硝基氯苯反应01酰肼基团的反应03还原反应：02常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO304吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析异烟肼与硝酸银－银镜反应Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。01040203黄色：λmax=380nm吡啶环类药物分析熔点：228~231℃缩合反应：与芳醛缩合形成腙如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛酰胺基变蓝湿润石蕊试纸酰胺基的分解反应与碱共热降解产物鉴别吡啶环类药物分析1.非水滴定法吡啶环类药物分析三、含量测定非水碱量法滴定：以冰醋酸为溶剂;以高氯酸为滴定液,以结晶紫指示液指示终点尼可刹米含量测定：取供试品0.15克，精密称定，加冰醋酸1ml,结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将测定的结果用空白试验校正。1ml高氯酸相当于17.82mg的尼可刹米吡啶环类药物分析2.溴酸钾法HCl甲基橙吡啶环类药物分析异烟肼含量测定：取供试品0.2g，精密称定，加水稀释至100ml,称取25ml,分别加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L)滴定至粉红色消失。1ml溴酸钾滴定液相当于3.426mg的异烟肼第二节吩噻嗪类药物分析一、结构分析共同点：（1）硫氮杂蒽母核；（2）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；（3）S被氧化生成砜或亚砜；（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定第二节吩噻嗪类药物分析不同点：R，R’取代基不同RR’盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪二、鉴别试验1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。第二节吩噻嗪类药物分析2、显色反应：(1)第二节吩噻嗪类药物分析氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O23与金属离子络合第二节吩噻嗪类药物分析未被氧化的硫可与金属钯形成配合物；氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。[鉴别]（2）取本品约5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。第三节苯骈二氮杂卓类药物结构分析氯氮卓（1955年合成）地西泮（1959年合成）共同点：（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；第三节苯骈二氮杂卓类药物（3）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。（4）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。******