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24 2 Vol. 24 No. 2 p． 94 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2014 4 118 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Apr. 2014 Sum 118 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2014)02 － 0094 － 03 缬沙坦的合成工艺研究 * ， ， ， ， 袁永翔 王庆庆 刘宏伟 马红梅 虞心红 ( ， 200237) 华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室 上海 : 。 N-( )-5-(4 - -2- ) ， 摘 要 目的研究缬沙坦的新合成方法 方法 以 三苯基甲基 溴甲基联苯 基 四氮唑为原料 Kornblum 、 、 、 N- ［2 -(1H - )-5- ］- ［(1，1- -4- )- ］-N- 经 氧化 还原胺化 酰化 去保护基制得 四氮唑 基 联苯 基 甲基 戊 -L - ， 、 。 1 H-NM Ｒ ， 酰 缬氨酸甲酯 后经水解 酸化得缬沙坦 结果与结论 目标化合物的结构经 谱确证 总收率为 37. 6% 。 ， 。 新方法避免了消旋化 为合成缬沙坦提供了新的思路 : ; ; 关键词 缬沙坦 抗高血压药 合成 中图分类号:Ｒ914 文献标志码:A (valsartan ，Diovan)， N- ［2 - ( )-5-(4 - -2- ) L - 缬沙坦 化学名为 三苯甲基 溴甲基联苯 基 四氮唑与 (1H - )-5- ］- ［(1，1- -4 - )- ］- N- ［2 -(N- 四氮唑 基 联苯 基 甲基 缬氨酸甲酯盐酸盐反应制得 三苯甲 N- -L - ， )- -5- ］- ［(1，1- -4 - )- ］-L - 戊酰 缬氨酸 是诺华公司开发的一种口服有 基 四氮唑 基 联苯 基 甲基 (AT 1) ， ， 、 、 、 效的特异性血管紧张素Ⅱ 受体拮抗剂 它 缬氨酸甲酯 再经酰化 脱保护基 氢氧化钾水解 选择性地作用于 AT 1 ， Ang ［2］。 ［3］ ， 受体亚型 阻断 Ⅱ与 酸化得目标物