细胞介导的特异性免疫效应.ppt

第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTLCD4Th1合的特异性抗原的细胞。CD8CTL介导的特异性免疫效应杀伤表达有同MHCI类分子结主要效应功能：1.特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。靶细胞特点：(1)寄生物在感染细胞内增殖，a.不被所感染的细胞破坏b.不能接触细胞外的抗体(2)MHCI类分子表达下降。CTL杀伤靶细胞机制（二种）：(1)穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CD8CTL?特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)?释放活性溶解颗粒?毒性蛋白质：穿孔素?形成膜孔道?细胞死亡。颗粒酶(颗粒酶B)?进入靶细胞(通过膜孔道)?胱门蛋白酶（caspases,CPP-32）活化?CAD活化?降解DNA。注：CAD---caspaseactivatabledeoxyribonuclease穿孔素非依赖性机制--诱导细胞凋亡FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合?Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合?caspases（caspase8，caspases3）的级联反应?核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)?降解DNA。注：I-CAD---CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其活性。2.分泌细胞因子的效应效应CD8CTL合成分泌细胞因子：(1)IFN?---IFN?能直接抑制病毒复制；诱导MHCI类分子表达；活化巨噬细胞等。(2)TNF?和TNF?---协同IFN?活化巨噬细胞；与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥)：活化巨噬细胞；介导迟发型超敏反应；诱导活化B细胞产生调理性抗体。诱导巨噬细胞活化的作用--CD4Th1细胞的主要效应功能巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1细胞提供。其一：IFN?（CD4Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子）；其二：CD40L（CD4Th1细胞表面，辅助信号）01IFN?+IFNrR02CD40L+CD4003CD40分子和TNF受体表达增加，TNF?04分泌?协同IFN?增加巨噬细胞抗05胞内微生物作用(如诱导NO和O2-06离子产生)。07B7分子和MHCII分子的表达增加。?巨噬细胞活化?Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：---二种方式A.分泌IL-3和GM-CSF?刺激骨髓内新单核细胞的产生；B.分泌TNF?和TNF??改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达分泌MCP-1?吸引聚集巨噬细胞01导致炎症反应—介导迟发型02超敏反应(即IV型超敏反应)：03是效应T细胞同特异性抗原作04用后，引导的以单个核细胞浸润05和组织损伤为主要特征的炎症反06应。参与的效应T细胞---CD4Th1以单个核细胞