结核分枝杆菌-中文pdf医学生理学.pdf

结核分枝杆菌 （Mycobacteriumtuberculosis）  结核分枝杆菌是结核病的病原体。  结核病是全球尤其是发展中国家危害最为严重的慢性传染病 之一。 鲁迅（1881-1936） 林徽因（1904-1955） Koch found  testified on  march 24th 1882 生物学性状 形态与染色 形态：菌体细长略弯曲，有分枝生长趋势 染色：齐-尼抗酸染色，呈红色 细胞壁结构较为复杂，含有大量的脂质，和细菌的抗药性以及 毒力密切相关。 结核分枝杆菌抗酸染色 培养特性 专性需氧 营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门冬酰胺等的改良罗氏培 养基上生长良好。 生长缓慢：3～4 周形成可见菌落。呈乳白色或黄色，表面粗糙常呈颗 粒状或结节状，形似菜花样。在液体培养基中呈菌膜生长。 抵抗力：较强,耐干燥和酸碱；对于湿热、紫外线和乙醇等抵抗力弱。 变异性：可发生形态、菌落、毒力以及耐药性的变异。 致病性  细菌的致病物质：结核分枝杆菌没有内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶 类，致病作用主要与细菌在细胞内增殖，其菌体成分，特别是细胞壁中所 含的大量脂质有关。 1.脂质 海藻糖6,6’-二分枝菌酸（索状因子）：与肉芽肿形成有关，是重要的致病 因子。 甘露糖脂：与细菌胞内存活有关。 硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体的融合，使细菌在胞内存活。 磷脂：刺激单核细胞增生，形成结核结节；抑制蛋白酶的水解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成干酪样坏死。 蜡质D：和结核菌素结合，引起迟发型超敏反应，具有佐剂作用。 2.蛋白质 结核菌素和蜡质D结合，引起迟发型超敏反应。 3.荚膜与细菌的黏附侵入、抗吞噬及抗免疫因子杀伤等有关。 所致疾病：结核病 易感人群：人群对结核分枝杆菌普遍易感，多为潜伏结核病感染； 传播途径：可经呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜等多种途径侵入 机体。 病变部位：可以侵犯全身各种组织器官，其中以肺结核最多见。 肺结核：根据机体感染结核分枝杆菌时的状态、感染后的免疫应答 特点等，可分为原发感染和原发后感染两类。 原发感染 首次感染结核分枝杆菌，多见于儿童。 细菌经呼吸道进入机体，到达肺泡以后，被巨噬细胞等吞噬，细菌 大量增殖，引起渗出性炎症病灶，即原发灶。原发灶内的细菌可经淋巴 管扩散至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大。X线胸片中，原发病 灶、淋巴管炎和淋巴结肿大显示哑铃状阴影， 称为原发综合征。 原发灶大多可纤维化和钙化而自愈，少数原发感染者体内结核分枝 杆菌可经淋巴、血流扩散，极少数可导致全身粟粒性结核或结核性脑膜 炎。原发灶内可长期潜伏少量结核分枝杆菌（持留菌、休眠菌）。 原发后感染 多见于成年人 大多为内源性感染，原发感染的残留菌复燃或再激活，少数由外源 性感染所致。 病灶局限，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤 维化或干酪样坏死。 肺外感染 可引起脑、肾、骨、关节、皮肤及消化道等组织、器官的 结核。 免疫性  固有免疫机体抗结核免疫的第一步；参与的细胞主要是巨噬细胞、树突状 细胞、中性粒细胞和NK细胞等。  适应性免疫 结核分枝杆菌为兼性胞内菌，抗感染免疫反应主要依靠细胞 免疫。 CD4+ Th1细胞：释放大量细胞因子，增强免疫细胞的的杀菌活性；诱 导细胞凋亡，促进肉芽肿形成，使感染局限化。 CD8 + T细胞：直接杀死细菌，诱导细胞裂解或凋亡；阻止潜伏感染的再 激活。  超敏反应 机体获得对结核分枝杆菌免疫力的同时，细菌的部分蛋白质与 糖脂等也可共同刺激T淋巴细胞，形成超敏状态。体内被致敏的T淋巴细胞 再次遇到结核分枝杆菌时即释放出淋巴因子，引起强烈迟发型超敏反应。 对机体抗感染免疫具有一定的积极作用，也与致病作用有关。