医学免疫学体液免疫应答2014.ppt

3. 类别转换（class switvh） IgM IL-4 IgE IgA IgG TGF-? IFN-? 特异性 意义 CK、CD40L调节 抗体分子的类别转换 m d g3 V J g3 D V J D 初次转录物 V-D-J m mRNA 初次转录物 V-D-J g3 mRNA m d 丢失基因 IgM 成熟 IgG IgG IgM 初次 抗原 再次 抗原 抗体应答 初次 应答 再次 应答 时间 * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 B细胞对TD-Ag的应答 体液免疫应答效应阶段 1 、中和作用 2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应 3、调理作用 4、ADCC效应 5、引起免疫病理损伤 Neutralization By Antiviral Antibodies 激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞 动画演示调理吞噬作用 * * 主要针对细胞外病原体 * TD-Ag和TI-Ag * 复习B表位和T表位 BCR直接识别B表位，为单识别，不受MHC的限制性。 * BCR摄取抗原，在抗原浓度低的情况下，有效摄入和递呈，显示浓缩抗原效应。主要摄取可溶性抗原。 * 经典途径、替代途径和MBL途径 * Transmission electron micrographs of initial contact between a T cell and B cell (left) and of a T-B conjugate (right). Note the broad area of membrane contact between the cells after formation of the conjugate * 活化B细胞有两条去路： 1 进入髓质，继续增殖分化成浆细胞，产生抗体，参加即刻防御反应；B细胞在两周死亡。 2 进入次级淋巴滤泡，继续增殖，形成生发中心。B细胞在生发中心进行增殖、分化，进行抗体亲和力改进、抗原受体编辑及抗体类别的转换。最终分化成产生高亲和力抗体的浆细胞及记忆B细胞。在慢性炎症及再次免疫应答中发挥重要作用。 B细胞介导的体液免疫应答 第十一章 授课教师：彭吉林 目的要求 掌握：B细胞活化的信号要求；B细胞对TD抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律 熟悉：B细胞识别抗原的特点 了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答 重点难点 重点： 1.B细胞活化的条件 2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产生的一般规律 难点： 1.B细胞在生发中心的分化成熟 * 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律 主 要 内 容 体液免疫应答(humoral immunity) 成熟B细胞识别特异性抗原，并在TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原异物的作用。由于抗体主要存在于体液中且是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 抗体应答的类型 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答 （蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原） * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 B细胞对TD-Ag的应答 Th细胞和B 细胞间相互作用 B cell antigen receptor complex BCR直接识别抗原的B细胞表位 BCR识别抗原对B细胞激活的作用 信号1 * B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； * 通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复 合物，供抗原特异性Th细胞识别； B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位 载体效应 * B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 * 体液免疫应答的一般规律 B细胞对TD-Ag的应答 B细胞的活化、增殖、分化 TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号： 第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合; CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高 第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用 * 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的激活和分化 BCR and co-receptor complex 活性封闭 B细胞活化的双信号模型 Two-signal model for B cell activation 没有Th 细胞的帮助 IFN-g , IL-4, IL-5 第2信号 Th CD40/CD40L IL-4,