血脂与动脉粥样硬化基础和临床研究进展 赵水平.ppt

血脂与动脉粥样硬化基础和 临床研究进展 中南大学 湘雅二医院 赵水平 胆固醇升高是冠心病 致病性危险因素 ? 动物试验 ? 流行病学调查 ? 高胆固醇血症相关基因研究 ? 大规模临床试验结果 AS 发生必备因素： LDL 和单核 / 巨噬细胞（ Nature 2008 ） 动脉粥样硬化发生机制： 2008 动脉粥样硬化发病机制 动脉粥样硬化 (Atherosclerosis,AS) ？ 氧化 感染 炎症 脂蛋白 动物实验 一、脂蛋白滞留 - 反应学说的理论依据 ( 一 ) Wyler von BM. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:359 – 364. Nievelstein PFEM. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1991;11:1795 -1805. 滞留前期 滞留期 滞留后反应早期 一、脂蛋白滞留 - 反应学说的理论依据（二） 早期动脉粥样硬化病变进展（人右冠状动脉尸体解剖） From: Nakashima Y. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:986 – 989. ? 迄今为止，对于动脉粥样化性心血管疾病而言， 降低血浆 LDL-C 是最为成功及关键的治疗，抗炎 治疗、抗氧化治疗、改善内皮功能等治疗均未能 在不应用调脂药物降脂的情况下取得明显疗效。 ? 该学说不仅为动脉粥样硬化性疾病预防为主的原 则提供了有力的证据，更是为强化降脂治疗、 “越低越好”的理念提供了直接可靠的依据。 一、脂蛋白滞留 - 反应学说的临床意义（三） 内皮下脂蛋白滞留 - 反应的过程 三、影响脂蛋白滞留的因素（一） 1 、脂蛋白特性及内皮通透性 ? 脂蛋白的特性：脂蛋白颗粒的直径、 电荷、胆固醇含量 ? 内皮通透性 ：内皮细胞更新和凋亡 2. 含 apoB 脂蛋白水平及其持续作用时间 ? 血浆 LDL 的浓度越高脂质滞留速度越快 ? 脂蛋白浓度升高的持续时间： Bogalusa 心脏 研究 三、影响脂蛋白滞留的因素（二） 3. 内皮下基质分子 种类 ：蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白和各 种骨骼相关基质分子 分布 ：动脉粥样硬化病变易感区域 ( 弥漫性内膜增厚区域 ) 作用机制 ： 三、影响脂蛋白滞留的因素（三） 4. 辅助分子 ? 脂蛋白酯酶 ? 分泌型鞘磷脂酶 ? 分泌型磷脂酶 A2 三、影响脂蛋白滞留的因素（四） 特异病因 - 有效治疗 病 因 过 程 治 疗 结核 结核杆菌感染 T 细胞 巨噬细胞 ↓ 炎症因子 C 反应蛋白 ↑ 内皮细胞改变 抗生素 动脉粥样硬化 ? 单核细胞 MCP-1 ↓ 巨噬细胞 OXLDL ↙ 泡沫细胞 调脂药物 ↘ 细胞因子 金属蛋白酶 病因 结核 结核杆菌感染 动脉粥样硬化 血脂异常 过 程 T 细胞 巨噬细胞 ↓ 炎症因子 C 反应蛋白↑ 内皮细胞改变 单核细胞 MCP-1 ↓ 巨噬细胞 OXLDL ↙ ↘ 泡沫细胞 细胞因子 金属蛋白酶 治疗 抗生素 调脂药物 四、滞留 - 反应学说与干预靶点（一） ? 他汀类药物 ? 依折麦布 ? 鲨烯合酶抑制剂