M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展.pdf

-635· ·综述·‘三不×仝‘ M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展 潘阳彬 万建新 丁国华 近年来的研究发现，人肾小球足细胞膜上表达的M 细胞外 昏 A2 型磷脂酶2受体(M．typephospholipasereceptor，M．帅e 扛 啦 membranous PLA2R)是特发性膜性肾病(idiopathic ’一‘ nephropathy，IMN)的主要自身抗原，70％～82％的IMN患 “ 藿蚕 者体内相应的抗磷脂酶2受体抗体(Anti．PLA2R antibody) 是其主要自身抗体。已有的研究证明M型磷脂酶2受体 害羹苏㈤ c型外源性凝集素样部分 跨膜段胞内段 与抗磷脂酶2受体抗体在肾小球足细胞膜上共表达。磷 图1 M型PLA2R结构示意图 A2，PLA2)家族参与人体内多种代 脂酶A2(Phospholipase 谢功能，部分PLA2是PLA2R的天然配体。我们就近年来跨膜段及较短的胞内段。胞外段包含N末端的胱氨酸富 集部分、II型纤维连接蛋白部分及八个串联的c型外源性 M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展 作一综述。 的关键部位是CRD5[Sl。 一、PLA2及PLA2R介绍 磷脂酶A2是一组酶系，广泛存在于人体各组织器官 为在胰腺中大量存在)长久以来被认为是一种消化酶。 中。包括分泌型磷脂酶A2(secreted PLA2，sPLA2)，细胞质 PLA2，cPLA2)及非钙依赖型磷脂酶对PLA2R具有高度特异性亲和力，除消化功能外，sPLA2一IB 型磷脂酶A2(cytosolic A2(Ca2+．indePLA2，iPLA2)3大类。每一类又包括与其受体结合后执行多种生物功能，包括细胞增殖、脂肪 pendent 多种亚型，如sPLA2包括11种亚型∞，IIA，IIC，liD，IIE，介质的释放等等。研究发现PLA2R敲除的小鼠中内毒素 休克病情减轻，而PLA2R在内毒素休克进程中的促炎症 IIF，III，V，X，XIIA及XIIB)；cPLA2包括6种亚型OVA，IVB， 介质释放功能起着关键作用oI。 ⅣC，IVD，IVE，IW)；而iPLA2包括9种亚型ⅣIA，VIB， 经sPLA2．IB处理后的大鼠肾小球系膜细胞导致 PNPLA6，PNPLA7，PNPLA3，PNPLA2，PNPLA4，PNPLA5， PNPLAl)[”。各种PLA2均有不同的体内分布及功能，但他 们都有一个基本的功能，即水解甘油磷脂sn．2键。其中 在自体细胞膜水解中以ePLA2起主要作用。sPLA2除酶在MMP的产生中也有重要作用。既往的研究揭示花生四 解作用外，还有其他多种效应，这些效应包括细胞增殖、 烯酸(